Génmutáció elemzése onkológiában

Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)

  • laphámsejtes karcinóma (a betegek 40% -a)
  • adenocarcinoma (a betegek 40-50% -a)
  • nagysejtes karcinóma (a betegek 5-10% -a)

Kissejtes tüdőrák (SCLC)

Az NSCLC-ben szenvedő betegek kezelésének alapvető célja a célzott terápia. A tüdőrák pontos molekuláris mechanizmusainak intenzív vizsgálata rávilágított arra a lehetőségre, hogy nemcsak szelektíven befolyásolják a daganatsejtek patológiás molekuláris kaszkádját célzott gyógyszerek felhasználásával, hanem a klasszikus kemoterápia hatékonyságának / mellékhatásainak meghatározására, valamint a betegség kialakulásának és a daganat metasztatikus potenciáljának előrejelzésére is..

A szabadon keringő tumorsejtek (folyékony biopszia technológia) tanulmányozásának új lehetőségei nyitnak új távlatokat a tüdőrák diagnosztizálásában, megfigyelésében és kezelésében.

A közelmúltban a genetikai tesztek lehetővé tették a tüdőrák altípusainak azonosítását számos onkogénben aktiváló mutációk jelenlétével. A legfontosabbak az EGFR, BRAF, MET gének mutációi és az ALK és RET géneket érintő transzlokációk. Ezen gének rendellenességei a célzott terápia célpontjai.

A kemoterápiával ellentétben, amely bármely sejtet elpusztít, ideértve az egészséges sejteket is, a célzott terápia a rákos sejteket meghatározott módon, egy meghatározott célpontra irányítja. A célzott terápia a szokásos kemoterápiához képest sokkal alacsonyabb mellékhatásokkal rendelkezik.

A vizsgált klinikai jelentősége
gének és a megcélzott lehetőségek
terápia

Nyilvánvalóvá válik az átfogó genetikai vizsgálat szükségessége, amely lehetővé teszi a célzott terápia minden lehetséges „célpontjának” egyszeri diagnosztizálását

Bemutatjuk a célzott drogok hatékonyságához kapcsolódó mutációk elemzésére szolgáló teszteket

Az NGS módszer előnyei összehasonlítva
egyéb módszerek a szomatikus megállapításra
mutációk a daganatban

JELLEGZETESNGSPCRSENGER SZEKCIÓ
Érzékenység (a mutáns allél aránya a mintában)0,1%1%15-20%
Képesség a mutáció pontos koordinátáinak meghatározására+-+
A korábban le nem írt mutációk kutatásának képessége+-+
A szomatikus mutációk vizsgálatának lehetősége a plazmában++-

Génpanelek

A génpanelek lehetővé teszik, hogy egyszerre több génben mutációkat is meg lehessen határozni, ami lehetővé teszi az optimális kezelés azonnali kiválasztását és a kutatás költséghatékonyságát.

Alapvető tüdőrák panel

Az alaplap lehetővé teszi, hogy rövid idő alatt kiválasztja a célzott gyógyszerekkel történő kezelést.

A panelen szereplő gének: EGFR, BRAF, KRAS, NRAS

  • Az EGFR gén mutációinak gyakorisága tüdő adenokarcinómában 25%.
  • Az L858R mutáció és az EGFR gén 19. exonjának deléciói a tirozin-kináz-gátlókkal történő kezelésre adott legnagyobb reakcióval járnak: gefitinib, erlotinib és afatinib.
  • A BRAF gén mutációi a nem kissejtes tüdőrák 4% -ában fordulnak elő.
  • A gén mutációjának kimutatása lehetővé teszi a BRAF-gátló gyógyszerek felírását: vemurafenib és trametinib.

A KRAS és az NRAS gének mutációi a nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek csaknem 30% -ánál fordulnak elő. A vezető mutációk legnagyobb gyakorisága a KRAS génben található. A KRAS és az NRAS gének mutációi gyakran kölcsönösen kizárják az EGFR gén és az ALK gén transzlokációk mutációit..

A tüdőrák alapeleme a nem kissejtes tüdődaganatos betegek közel felének fontos információkkal szolgál a további diagnózis és kezelés irányításához..

Az EGFR és BRAF gének mutációinak kimutatása lehetővé teszi a beteg számára, hogy célzott terápiát írjon elő. Ugyanakkor a mutáció jelenléte a KRAS és az NRAS génekben mentesíti a beteget az ALK gént érintő transzlokációk további kutatásától.

Az alaplapot a következő generációs szekvenálással (NGS) végezzük, amely lehetővé teszi egyszerre több száz mutáció diagnosztizálását alacsony költséggel.

4 gén NGS módszerrel végzett vizsgálatának költségei megegyeznek egy gén PCR módszerrel végzett vizsgálatának költségeivel, és bizonyos esetekben még olcsóbb.

Az alaplaplal együtt végre lehet hajtani
ALK gén transzlokációval kapcsolatos vizsgálatok

Az ALK gént tartalmazó transzlokációk tanulmányozását a módszerrel végezzük
fluoreszcens in situ hibridizáció vagy FISH módszer

  • Az ALK gént tartalmazó transzlokációk az NSCLC esetek 4% -ában fordulnak elő. Az ALK gént tartalmazó transzlokáció kimutatása lehetővé teszi célzott gyógyszerek felírását, ALK tirozin kináz gátlók krizotinib, ceritinib.

Alapvető tüdőrák panel

Alapvető tüdőrák panel
+ ALK transzlokációk

Örökletes rákteszt

A Genetico laboratóriumi onkogenetikai teszt bizonyítékokkal bíró tanulmány.
A tesztelés után megbízható képet kap az örökletes rák szinte minden formájának kockázatáról, amelyet 207 gén mutációi határoznak meg. Számos módszer létezik a rákkal szembeni érzékenység elemzésére..
A predispozíció felmérésének eddig legmegbízhatóbb módszere a genetikai oncotest.

Ezen elemzés eredményei pontosak és a mutációk megbízhatóan azonosíthatók. Külön érdemes tisztázni, hogy a tumormarkerek népszerű tesztje ellentmondásos vizsgálati módszer, amely bizonyos esetekben hamis pozitív vagy hamis negatív eredményeket ad. Ez utóbbi indokolatlan gyógyszer-felírásokhoz és akár műtéti beavatkozásokhoz is vezethet jelentős indikációk nélkül..

Mikor van megfelelő a tumor genetikai vizsgálata?

Hogyan megy az elemzés?

A rák több formája örökölt

Kutatási módszer

Kutatási módszer - új generációs nagyteljesítményű DNS-szekvenálás (következő generációs szekvenálás, NGS) A szekvenálás, vagyis a DNS-nukleotidok szekvenciájának meghatározása, a molekuláris elemzés nagy pontosságú módszereire vonatkozik. 207 gén mutációit vizsgálják:

ABCB11, ABRAXAS1 (FAM175A), ACD, AIP, AKT1, ALK, ANKRD26, APC, AR, ASCC1, ASXL1, ATM, ATP8B1, ATR, AXIN2, BAP1, BARD1, BLM, BMPR1A, BRAF, BRCA2, IPC, BUB1B, CBL, CDC73, CDH1, CDK4, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, CEBPA, CEP57, CFTR, CHEK2, CTC1, CTHRC1, CTNNA1, CTRC, CYLD, CYP21A2, DCLREOCK1C, DDC1, DDC1, DDC1, DDC1, DDC1, DDC1, EGFR, EGLN1, ELAC2, ELANE, EPCAM, ERBB2, ERCC1, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, ETV6, EXT1, EXT2, EZH2, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANC, FANCI, FANCI, FAS, FASLG, FH, FLCN, GALNT12, GATA2, GEN1, GNAS, GPC3, GREM1, HNF1A, HNF1B, HOXB13, HRAS, IFNGR1, IKZF1, JAK2, JAK3, KDR, KIF1B, KIT1, KRAS, LIG, MC1R, MEN1, MET, MITF, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH3, MSH6, MSR1, MUTYH, NBN, NF1, NF2, NHEJ1, NHP2, NOP10, NRAS, NSD1, NTHL1, PALB2, PARXN, PARN, PDGFRA, PDGFRB, PHOX2B, PIK3CA, PIK3CD, PIK3R1, PMS1, PMS2, POLD1, POLE, POLH, POT1, PRF1, PRKAR1A, PRSS1, PTCH1, PTCH2, PTEN, PTPN11, RAD50, RAAD51, AL1, RB1, RECQL, RECQL4, REST, RET, RHBDF2, RINT1, RNASEL, RNF43, RPS20, RRAS, RTEL1, RUNX1, SAMD9L, SBDS, SCG5, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SECA23B, SH2 SLX4, SMAD4, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, SOS1, SOS2, SPINK1, SPRED1, SRGAP1, SRP72, STAT3, STK11, SUFU, TERC, TERT, TINF2, TJP2, TMEM127, TP53, TSCBD, TSCHT2 WAS, WNT10A, WRAP53, WRN, WT1, XPA, XPC, XRCC2, XRCC

Az elemzést elvégezzük
rekordidő alatt

A BRCA1 és BRCA2 gének elemzése az örökletes emlő- és petefészekrák szindróma kimutatására

A családi daganatok egyik leggyakoribb típusa az örökletes emlőrák (BC), amely az összes rosszindulatú emlősérülés 5-10% -át teszi ki. Az örökletes emlőrák gyakran társul a petefészekrák (OC) magas kockázatával. Általános szabály, hogy a tudományos és orvosi irodalomban egyetlen kifejezést alkalmaznak: "mell-petefészekrák szindróma". Ezenkívül a petefészek daganatos betegségeiben az örökletes rák aránya még nagyobb, mint az emlőrákban: az OC esetek 10-20% -a öröklődő genetikai hiba jelenléte miatt van.

Ilyen betegekben a BRCA1 vagy a BRCA2 gének mutációinak jelenléte a BC / OC szindróma kialakulásának hajlandóságával jár. A mutációk örökletesek - vagyis szó szerint az ember testének minden sejtjében sérülés van, amelyet ő örökölt. A malignus daganatok valószínűsége BRCA1 vagy BRCA2 mutációval rendelkező betegek esetében 70 éves korig eléri a 80% -ot.

A BRCA1 és BRCA2 gének kulcsszerepet játszanak a genom integritásának megőrzésében, különösen a DNS helyreállítási (helyreállítási) folyamatokban. Az ezeket a géneket befolyásoló mutációk általában egy csonkított, helytelen protein szintézisét eredményezik. Egy ilyen fehérje nem képes megfelelően ellátni funkcióit - a sejt teljes genetikai anyagának "monitorozására".

Azonban minden sejtben minden gén két példányban van - anyukától és apjától, így a második példány kompenzálja a sejtrendszer zavarát. De a kudarc valószínűsége is nagyon magas. Ha a DNS-javítási folyamatok megszakadnak, más változások kezdik felhalmozódni a sejtekben, ami viszont rosszindulatú transzformációhoz és tumornövekedéshez vezethet..

A rák genetikai hajlamának meghatározása:

A molekuláris onkológiai laboratórium alapján N.N. N. N. Petrov, lépésről lépésre történő elemzést alkalmaznak a betegek esetében:

  1. először megvizsgáljuk a leggyakoribb mutációk (4 mutáció) jelenlétét
  2. ilyen és klinikai szükséglet hiányában kibővített elemzést (8 mutáció) és / vagy a BRCA1 és BRCA2 gének teljes szekvenciájának elemzését lehet elvégezni.

Jelenleg a BRCA1 és BRCA2 gének kórokozó mutációinak több mint 2000 változata ismert. Ezen kívül ezek a gének meglehetősen nagyok - 24, illetve 27 exon. Ezért a BRCA1 és BRCA2 gének teljes szekvencia-elemzése fárasztó, költséges és időigényes folyamat..

Néhány nemzetiség korlátozott számú jelentős mutációval rendelkezik (az úgynevezett „alapító hatás”). Így a szláv eredetű orosz betegek populációjában a kimutatott patogén BRCA1 variánsok akár 90% -át is csak három mutáció képviseli: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ez a tény lehetővé teszi az örökletes emlőrák / szindrómás tünetekkel rendelkező betegek genetikai vizsgálatának jelentős felgyorsítását..

A BRCA2 génszekvencia elemzése, a c.9096_9097delAA mutáció azonosítása

Mikor kell megvizsgálni a BRCA1 és BRCA2 mutációkat??

A Nemzeti Átfogó Rákhálózat (NCCN) a következő betegeket ajánlja genetikai vizsgálathoz:

  1. 45 év alatti betegek emlőrák diagnosztizálásával
  2. 50 év alatti emlőrákban szenvedő betegek, ha a családban van legalább egy közeli vér rokon ilyen diagnózissal
  3. Továbbá, ha egy 50 évesnél fiatalabb emlőrákban szenvedő betegnek nincs kórtörténetében onkológia
  4. Ha az emlőmirigy több sérülését 50 éves kor előtt diagnosztizálják
  5. Emlőrákban szenvedő betegek 60 év alatt - ha a szövettani vizsgálat eredménye szerint a daganat háromszor negatív (nincs expresszió az ER, PR, HER2 markerekben).
  6. Bármely életkorban mellrák diagnosztizálása esetén - ha a következő tünetek közül legalább egy fennáll:
    • legalább 1 közeli hozzátartozó, 50 évesnél fiatalabb emlőrákban;
    • legalább 2 közeli hozzátartozó bármilyen életkorban mellrákkal;
    • legalább 1 közeli rokon OC-vel;
    • legalább 2 közeli rokon jelenléte hasnyálmirigy rákban és / vagy prosztata rákban;
    • emlőrákkal rendelkező férfi rokonuk;
    • olyan örökletes mutációk gyakoriságával rendelkező populációhoz tartozik (például askenazi zsidók);
  7. Minden betegnél petefészekrákot diagnosztizáltak.
  8. Ha egy embert mellrák diagnosztizáltak.
  9. Ha prosztatarákot diagnosztizálnak (Gleason-pontszám> 7), legalább egy rokonon 50 vagy annál fiatalabb OC-vel vagy BC-vel, vagy legalább két rokon van BC-vel, hasnyálmirigyrákkal vagy prosztatarákkal.
  10. Ha hasnyálmirigyrákot diagnosztizáltak, ha legalább egy rokonod van OC-vel vagy BC-vel 50 év alatt, vagy legalább két rokonuk van mellrákban, hasnyálmirigyrákban vagy prosztatarákban.
  11. Ha hasnyálmirigy-rákot diagnosztizáltak az Askenazi zsidó etnikai csoporthoz tartozó egyénnél.
  12. Ha egy rokonnak BRCA1 vagy BRCA2 mutációja van

A molekuláris genetikai elemzés végrehajtását genetikai tanácsadásnak kell kísérnie, amelynek során megvitatják a tesztelés tartalmát, jelentését és következményeit; a pozitív, negatív és nem informatív eredmények fontossága; a javasolt vizsgálat műszaki korlátozásai; a rokonok tájékoztatásának szükségessége örökletes mutáció esetén; a daganatok szűrésének és megelőzésének jellemzői a mutációk hordozóiban stb..

Hogyan lehet tesztelni a BRCA1 és BRCA2 mutációkat??

Az elemzés anyaga a vér. A genetikai vizsgálathoz EDTA csöveket (lila sapka) használunk. Vért adhat a Nemzeti Orvosi Kutatóközpont laboratóriumában, vagy bármely más laboratóriumból behozhatja. A vért szobahőmérsékleten legfeljebb 7 napig tárolják.

A vizsgálathoz nem szükséges külön felkészülés, a vizsgálat eredményét nem befolyásolja az étkezés, gyógyszeres kezelés, kontrasztanyagok beadása stb..

Nem kell újra megismételnie a tesztet egy idő után vagy a kezelés után. Az öröklött mutáció nem szűnik meg, és nem jelenhet meg az élet során vagy a kezelés után.

Mi a teendő, ha egy nő BRCA1 vagy BRCA2 mutációval rendelkezik??

A patogén mutációk hordozói számára intézkedéscsomagot dolgoztak ki az emlődaganatok és a petefészekrák korai diagnosztizálására, megelőzésére és kezelésére. Ha az egészséges nők körében időszerű azonosítani azokat, akik génhibával rendelkeznek, akkor a betegség kialakulását már a korai stádiumban is diagnosztizálni lehet.

A kutatók azonosították a BRCA-val társult daganatok drogérzékenységi tulajdonságait. Néhány citotoxikus gyógyszerre jól reagálnak, és a kezelés nagyon sikeres lehet..

A BRCA mutációk egészséges hordozói számára ajánlott:

  1. Havi önvizsgálat 18 éves kortól
  2. A tejmirigyek klinikai vizsgálata (mammográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás) 25 éves kortól.
  3. A BRCA1 / 2 génmutáció férfi hordozói számára javasolt, hogy 35 éves kortól kezdve évente klinikai vizsgálaton menjenek át az emlőmirigyekben. 40 éves kortól tanácsos elvégezni a prosztata szűrővizsgálatát.
  4. Dermatológiai és szemészeti vizsgálatok a melanoma korai diagnosztizálására.

Hogyan öröklik az emlőrák és a petefészekrák hajlamát.

Gyakran a BRCA1 / BRCA2 mutációk hordozóinak kérdése van - átadták-e minden gyermeknek, és mi okozza az emlőrák örökletes formájának genetikai okait? 50% esély arra, hogy egy sérült gént átadja az utódoknak.

A betegséget mind fiúk, mind lányok egyaránt öröklik. Az emlő- és petefészekrák kialakulásával kapcsolatos gén nem a nemi kromoszómákon helyezkedik el, tehát a mutáció hordozásának valószínűsége nem függ a gyermek nemétől.

Ha a mutációt a férfiak több generáción keresztül továbbították, nagyon nehéz a törzskönyvet elemezni, mivel a férfiak meglehetősen ritkán emlőrákot szenvednek, még génhibával is.

Például: a beteg nagyapja és apja hordozók voltak, és nem fejlesztették ki a betegséget. Ha azt kérdezik, hogy vannak-e rákos esetek a családban, egy ilyen beteg negatívan válaszol. Az örökletes daganatok egyéb klinikai tüneteinek (korai életkor / daganatok sokasága) hiányában a betegség örökletes összetevőjét nem lehet figyelembe venni.

Ha BRCA1 vagy BRCA2 mutációt találnak, minden vér rokonát javasoljuk, hogy vizsgálják meg.

Miért fontos figyelembe venni az etnikai gyökereket a genetikai kutatásban??

Sok etnikai csoportnak megvan a maga gyakori mutációja. A kutatás mélységének megválasztásakor figyelembe kell venni a téma nemzeti gyökereit.

A tudósok bebizonyították, hogy egyes nemzetiségeket a jelentős mutációk korlátozott köre jellemzi (az úgynevezett "alapító hatás"). Így a szláv eredetű orosz betegek populációjában a kimutatott patogén BRCA1 variánsok akár 90% -át is csak három mutáció képviseli: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ez a tény lehetővé teszi az örökletes emlőrák / szindrómás tünetekkel rendelkező betegek genetikai vizsgálatának jelentős felgyorsítását..

Összefoglalva: egy vizuális infographic "Örökletes mell- és petefészekrák szindróma". Szerző - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., a Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény Molekuláris Onkológia Tudományos Laboratóriumának "Nemzeti Onkológiai Orvosi Kutatóközpontja" kutatója. N. N. Petrov "Oroszország Egészségügyi Minisztériuma.

A szerző publikációja:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laboratóriumi asszisztens-kutató az N.N. molekuláris onkológiájának tudományos laboratóriumában N. N. Petrov "Oroszország Egészségügyi Minisztériuma

Figyelmeztetés és fegyverzet: genetikai vizsgálat onkológiában

Három szakember az onkológiában a rák, az öröklődés és a genetikai tesztelés területén.

Az onkológiai betegségek évente millió ember életét veszítik el. A halálokok között a rák a kardiovaszkuláris betegségek után a második helyen áll, és a kísérő félelem szempontjából - minden bizonnyal az első. Ez a helyzet annak a felfogásnak az eredményeként alakult ki, hogy a rákot nehéz diagnosztizálni és szinte lehetetlen megelőzni..

A rák tíz esetének egyike azonban a génjeinkben a mutáció megnyilvánulása a születéstől kezdve. A modern tudomány lehetővé teszi, hogy elkapja őket, és jelentősen csökkentse a betegség kockázatát..

Az onkológiai szakértők elmondják, hogy mi a rák, hogy mennyire befolyásolják minket az öröklődés, kinek javasolt a genetikai vizsgálat megelőző intézkedésként, és hogyan segíthet, ha a rákot már kimutatták.

Olvassa el még:

A rák alapvetően genetikai rendellenesség. Az onkológiai betegségeket okozó mutációk vagy öröklődnek, majd a test összes sejtjében megtalálhatók, vagy egy adott szövetben vagy egy meghatározott sejtben megjelennek. Az ember örökli a szüleitől a rák elleni védő gén specifikus mutációját, vagy olyan mutációt, amely önmagában rákhoz vezethet..

Nem örökletes mutációk fordulnak elő eredetileg egészséges sejtekben. Ezeket külső rákkeltő tényezők, például dohányzás vagy ultraibolya sugárzás okozzák. A rák elsősorban felnőttkorban alakul ki az embereknél: a mutációk előfordulásának és felhalmozódásának folyamata több, mint egy tucat évig tarthat. Az emberek sokkal gyorsabban haladnak ezen az úton, ha már születéskor örökölték a lebontást. Ezért a daganatos szindrómák esetén a rák sokkal fiatalabb korban jelentkezik..

Idén tavasszal csodálatos cikket tettek közzé a Science-ben - a véletlenszerű hibákról, amelyek a DNS-molekulák megduplázódásakor fordulnak elő, és amelyek az onkogén mutációk fő forrása. A rák, például a prosztata rák akár 95% -át is hozzájárulhatja.

A rák oka leggyakrabban nem öröklődő mutációk: amikor az ember nem öröklött semmilyen genetikai meghibásodást, hanem az élet során, a sejtekben felhalmozódnak hibák, amelyek előbb vagy utóbb tumor kialakulásához vezetnek. Ezen lebontások további felhalmozódása a daganatban már rosszindulatúvá teheti vagy új tulajdonságok kialakulásához vezethet..

Annak ellenére, hogy a legtöbb esetben a rák véletlenszerű mutációkból származik, az örökletes tényezőt nagyon komolyan kell venni. Ha valaki tud az örökölt mutációkról, képes lesz megakadályozni egy olyan specifikus betegség kialakulását, amelynek kockázata nagyon magas.

Vannak olyan daganatok, amelyek kifejezett örökletes tényezővel rendelkeznek. Ezek például az emlőrák és a petefészekrák. Ezeknek a daganatoknak a 10% -áig a BRCA1 és a BRCA2 gének mutációi vannak társítva. Férfi népességünkben a leggyakoribb rákfajtát - a tüdőrákot - főleg külső tényezők, pontosabban a dohányzás okozzák. De ha feltételezzük, hogy a külső okok eltűntek, akkor az öröklés szerepe nagyjából megegyezik, mint az emlőrákban. Vagyis a tüdőrák relatív arányában az örökletes mutációk meglehetősen gyengén láthatók, de abszolút számban még mindig elég jelentős.

Ezenkívül az örökletes komponens meglehetősen szignifikánsan megnyilvánul gyomor- és hasnyálmirigyrákban, vastagbélrákban és agydaganatokban..

A legtöbb rák a sejtszintű véletlenszerű események és a külső tényezők kombinációja miatt fordul elő. Az esetek 5-10% -ában azonban az öröklõdés meghatározó szerepet játszik a rák kialakulásában..

Képzelje el, hogy az egyik onkogén mutáció megjelent a csírasejtben, amely szerencsés emberré vált. Ennek a személynek mintegy 40 billió sejtje (és utódai is) tartalmazzák a mutációt. Ezért minden sejtnek kevesebb mutációt kell felhalmoznia ahhoz, hogy rákosvá váljon, és egy bizonyos rákfajta fertőzésének kockázata a mutáció hordozójában jelentősen nagyobb..

A megnövekedett rák kockázatát a mutációval együtt generációról generációra adják át, és örökletes tumor szindrómának nevezik. A daganatos szindrómák meglehetősen gyakoriak - az emberek 2-4% -ánál, és a rákos esetek 5-10% -át okozzák.

Angelina Jolie-nak köszönhetően a leghíresebb daganatos szindróma örökletes emlő- és petefészekrákgá vált, amelyet a BRCA1 és BRCA2 gének mutációi okoztak. Az ilyen szindrómás nőkben az emlőrák kialakulásának kockázata 45-87%, míg a betegség átlagos valószínűsége jóval alacsonyabb - 5,6%. A rák más szervekben való kialakulásának valószínűsége szintén növekszik: a petefészekben (1–35%), a hasnyálmirigyben, és a férfiaknál a prosztata is.

Szinte minden onkológiai betegségnek örökletes formái vannak. Vannak olyan daganatos szindrómák, amelyek a gyomor, a belek, az agy, a bőr, a pajzsmirigy, a méh és más kevésbé általános daganatok rákát okozzák..

A szindróma hordozhatóságát genetikai teszttel lehet meghatározni, és a családtörténet alábbi jellemzői jelzik, hogy el kell végeznie a tesztet.

Ugyanazon rák több esete egy családban;

Korai életkorban a betegség miatt (a legtöbb javallat esetében 50 év előtt);

Egy bizonyos típusú rák egyetlen esete (például petefészekrák);

Rák az összes párosított szervben;

Többféle rák egy rokonban.

Olvassa el még:

Ha a fentiek bármelyike ​​a családjában gyakori, forduljon genetikushoz, aki meghatározza, hogy van-e orvosi indikáció a genetikai teszt elvégzéséhez. Az örökletes daganatos szindrómák hordozóit alaposan át kell vizsgálni a rák szempontjából annak érdekében, hogy a rákot a korai stádiumban fel lehessen fedezni. És bizonyos esetekben a rák kialakulásának kockázatát jelentősen csökkenthetjük a megelőző műtét és a kábítószer-megelőzés segítségével..

Annak ellenére, hogy az örökletes daganatos szindrómák nagyon gyakoriak, a nyugati nemzeti egészségügyi rendszerek még nem vezettek be genetikai tesztet a mutációk hordozására az elterjedt gyakorlatban. A tesztek csak akkor ajánlottak, ha van egy specifikus családi anamnézis, amely egy adott szindrómára utal, és csak akkor, ha ismert, hogy a tesztelés hasznos lehet az ember számára..

Sajnos ez a konzervatív megközelítés figyelmen kívül hagyja a szindrómák sok hordozóját: túl kevés ember és orvos gyanítja a rák örökletes formáinak fennállását; a betegség magas kockázata nem mindig jelenik meg a család történetében; sok beteg nem ismeri a rokonok betegségeit, még akkor sem, ha van valaki, aki kérdezi.

Ezenkívül azt a jogot, hogy megítéljék, mi az előnye, mi a kár, és hogyan kapcsolódnak egymáshoz, az orvosok kizárólag magukra hagyják. Az orvosi ismeretek ugyanolyan beavatkozás a világi életbe, mint a tabletták és műtétek, ezért a tudás mértékét a szakembereknek világos ruhában kell meghatározniuk, különben bármi történik.

Én, akárcsak a kollégáim, úgy gondolom, hogy a saját egészségük megismerésének joga az emberek, és nem az orvosi közösségé. Genetikai tesztet végezzünk az örökletes tumor szindrómákkal kapcsolatban, hogy azok, akik meg akarják tudni a rákkockázatukat, gyakorolhassák ezt a jogot, és vállalják a felelősséget saját életükért és egészségükért..

A rák kialakulásával a sejtek megváltoznak és elveszítik eredeti szülőiktől örökölt genetikai megjelenésüket. Ezért ahhoz, hogy a rák molekuláris tulajdonságait kezelésre lehessen használni, nem elegendő csak az örökletes mutációk tanulmányozása. A tumor gyenge pontjainak megismeréséhez el kell végezni a biopszia vagy műtét eredményeként kapott minták molekuláris vizsgálatát..

A genom instabilitása lehetővé teszi a daganat számára olyan genetikai rendellenességek felhalmozódását, amelyek maga a daganat számára előnyös lehetnek. Ide tartoznak az onkogének mutációi - a sejtosztódást szabályozó gének. Az ilyen mutációk megsokszorozhatják a fehérjék aktivitását, érzéketlenek lehetnek a gátló szignálokra, vagy fokozhatják az enzimek termelését. Ez ellenőrizetlen sejtosztódáshoz és később áttétekhez vezet..

mi a célzott terápia

Olvassa el még:

Néhány mutációnak ismert hatása van: pontosan tudjuk, hogyan változtatják meg a fehérjék szerkezetét. Ez lehetővé teszi olyan gyógyszermolekulák kifejlesztését, amelyek csak a tumorsejtekre hatnak, és ugyanakkor nem pusztítják el a test normál sejtjeit. Ezeket a gyógyszereket célzott drogoknak nevezzük. Ahhoz, hogy a modern célzott terápia működjön, a kezelés felírása előtt tudnia kell, hogy milyen mutációk vannak a daganatban..

Ezek a mutációk eltérőek lehetnek még azonos típusú rákban (nosológia) különböző betegekben, és még ugyanazon beteg daganatainál is. Ezért egyes gyógyszerek esetében a gyógyszer használati útmutatójában molekuláris genetikai tesztelés javasolt..

A mai napig világszerte több mint 30 000 rákellenes terápiás vizsgálatot végeznek. Különböző források szerint ezeknek mintegy fele használ molekuláris biomarkereket a betegek felvételéhez egy vizsgálatba vagy a kezelés alatt történő monitorozáshoz.

De mit ad a betegnek a molekuláris profilozás? Hol van a hely ma a klinikai gyakorlatban? Noha a tesztelés számos gyógyszer esetében kötelező, ez csak a modern molekuláris tesztelési jéghegy csúcsa. A kutatási eredmények megerősítik a különféle mutációk hatását a gyógyszerek hatékonyságára, és ezek közül néhány megtalálható a nemzetközi klinikai közösségek ajánlásaiban..

Legalább 50 további gén és biomarker ismert azonban, amelyek elemzése hasznos lehet a gyógyszeres kezelés megválasztásában (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Meghatározásukhoz olyan modern genetikai elemzési módszerek alkalmazását igénylik, mint például a nagy teljesítményű szekvenálás (NGS). A szekvenálás lehetővé teszi nemcsak a mutációk kimutatását, hanem a klinikailag szignifikáns gének teljes szekvenciájának "leolvasását". Ez lehetővé teszi az összes lehetséges genetikai változás azonosítását..

Az eredmények elemzésének szakaszában speciális bioinformációs módszereket alkalmaznak, amelyek segítenek azonosítani a normál genomtól való eltéréseket, még akkor is, ha a sejtek kis százalékában fontos változás történik. A kapott eredmény értelmezésének a bizonyítékokon alapuló orvoslás alapelvein kell alapulnia, mivel a várható biológiai hatást nem mindig erősítik meg a klinikai vizsgálatok..

A kutatás elvégzésének és az eredmények értelmezésének összetettsége miatt a molekuláris profilozás még nem vált a klinikai onkológia "aranyszabványává". Vannak olyan helyzetek, amikor ez az elemzés jelentősen befolyásolhatja a kezelés megválasztását..

A szokásos terápiás lehetőségek kimerültek

Sajnos, még a megfelelően kiválasztott kezelés hátterében is, a betegség előrehaladhat, és nem mindig lehet választani az alternatív terápiát az adott rákra vonatkozó előírások keretein belül. Ebben az esetben a molekuláris profilozás feltárhatja a kísérleti terápia "célpontjait", beleértve a klinikai vizsgálatokat is (pl. TAPUR)..

a potenciálisan szignifikáns mutációk spektruma széles

Olvassa el még:

Néhány rák, például a nem kissejtes tüdőrák vagy a melanóma, számos genetikai változásról ismert, amelyek közül sok a célzott terápiák célpontja lehet. Ebben az esetben a molekuláris profilozás nemcsak kiszélesíti a kezelési lehetőségek választékát, hanem elősegíti a gyógyszerválasztás prioritását..

Ritka vagy kezdetben rossz prognózisú daganatok

Ilyen esetekben a molekuláris tesztelés segít a kezdeti szakaszban a lehetséges kezelési lehetőségek teljesebb körének meghatározásában..

A molekuláris profilozás és a kezelés személyre szabása több terület szakembereinek együttműködését igényli: molekuláris biológia, bioinformatika és klinikai onkológia. Ezért egy ilyen vizsgálat rendszerint drágább, mint a hagyományos laboratóriumi vizsgálatok, és értékét minden egyes esetben csak szakember tudja meghatározni..

A rák molekuláris diagnosztizálása

A molekuláris genetikai tesztek a rákos betegek világszerte történő vizsgálatának és kezelésének szerves részét képezik.

A tumor megjelenésének oka a mutáció, azaz genetikai rendellenességek, amelyek az emberi test sejtjeinek milliárdjában felmerültek. Ezek a mutációk megzavarják a sejtek normális működését, ami ellenőrizetlen és korlátlan növekedéshez, szaporodáshoz és az egész testben elterjedéshez vezet - áttétekhez. Az ilyen mutációk azonban lehetővé teszik a tumorsejtek megkülönböztetését az egészséges sejtektől, és ezeket az ismereteket felhasználhatják a betegek kezelésében..

Az egyes betegek daganatának elemzése és a potenciális célmolekulák egyedi listájának elkészítése a molekuláris genetikai elemzési technikáknak a klinikai gyakorlatba történő bevezetésével vált lehetővé. Molekuláris Onkológiai Tudományos Laboratórium, N.N. N. N. A Petrova a molekuláris genetikai kutatások teljes skáláját végzi a rákos betegek és hozzátartozóik számára.

Ki és hogyan élvezheti a genetikai kutatást??

  • Betegek, akiknek onkológiai diagnózisa bizonyított - segít kiválasztani a hatékony gyógyszeres kezelést.
  • 50 év alatti betegek, akiknek diagnosztizált mellrák, petefészekrák, gyomorrák vagy hasnyálmirigy-rák van - állapítsák meg, hogy van-e onkológiai hajlam, és igazítsák a kezelést.
  • Egészséges emberek, kedvezőtlen családdal "onkológiai történelem" - az onkológiai hajlam jelenlétének meghatározása és megelőző intézkedések meghozatala a daganat korai felismerése érdekében.

Országos Onkológiai Orvosi Kutatóközpont. N. N. A Petrova teljes körű tevékenységet végez az emlőrák örökletes hajlamának diagnosztizálásával kapcsolatban.

Bármely személy hordozhat olyan mutációkat, amelyek veszélyesek nekünk vagy az utódokra. Az onkogenetika kutatásának első iránya az öröklődő mutációk azonosítása genom szekvenálással. A második irány a mag tanulmányozása, a sejt által szerzett mutációk spektruma, amellyel kapcsolatban felmerült. Ehhez a teljes organizmus genomjának tanulmányozására is szükség van a tumor DNS szekvenciájának összehasonlításához a testben levő DNS szekvenciával. Ezért a jövőben minden daganat kezelésére lesz szükség..

A molekuláris genetikai vizsgálatok távolról is elvégezhetők

Annak érdekében, hogy genetikai vizsgálatot végezzen az N.N. N. N. Petrovnak nem kell Szentpétervárba érkeznie. A Molekuláris Onkológiai Kutatólaboratórium postai úton fogadja el a kutatási anyagokat. Küldhet küldeményt levélben vagy csomagküldéssel egyaránt orosz postai úton (átlagos szállítási idő - 2 hét), és expressz mailben (kézbesítési idő 2-3 nap).

Kérjük, figyelmesen olvassa el az információkat arról, hogy hova és hogyan kell elküldeni a biológiai anyagokat, hogy azok biztonságosan elérhessék az N.N. N. N. Petrov, valamint arról, hogyan kell fizetni a kutatásért és hogyan lehet megkapni az eredményt:

A kutatáshoz szükséges anyagok:

  • minden patomorfológiai anyag: paraffinblokkok és poharak. Ha a szeletek minősége gyenge, vagy fontos részletek feltárása céljából további szeletelésre lehet szükség;
  • deoxigénezett vér.

A csomaghoz csatolni kívánt dokumentumok:

  • orvos befejezése a molekuláris genetikai kutatáshoz
  • A tumorsejtek molekuláris genetikai kutatásának iránya
  • Ajánlás a BRCA1 / 2 gének örökletes mutációinak elemzésére (az örökletes mutációk standard és kiterjesztett elemzése)
  • Ajánlás az örökletes mutációk elemzésére (a BRCA1 / 2 és mások teljes génszekvenciájának elemzése)
  • A beteg- és a fizető útlevelek másolatai - elosztva az alapvető információkkal + regisztráció (a fizetési nyugtához szükséges)
  • Elérhetőség:
    - mobiltelefonszám (az analízis készség SMS-értesítéséhez)
    - e-mail cím (az eredmény e-mailben történő elküldéséhez)
  • a mentesítési összefoglaló vagy tanácsadó vélemény (ha van) másolata
  • a benyújtott anyag szövettani jelentésének másolata (ha van)

A molekuláris genetikai vizsgálatok árait az árjegyzék tartalmazza.

Milyen molekuláris genetikai vizsgálatokhoz van szükség a beteg vérére:

  • örökletes mutációk (BRCA1,2, stb.)
  • polimorfizmus UGT1A1 * 28
  • 1p / 19q + tömb megfigyelése + blokkok és poharak
  • a patomorfológiai anyagnak a beteghez való tartozásának igazolása

A vércsövek küldésének jellemzői:

  • A vénás vér szükséges térfogata 3-5 ml.
  • A vérvétel a nap bármely szakában elvégezhető, az étkezéstől függetlenül.
  • A vért az EDTA-csövekbe veszik (lila sapka).
  • A vér és a védőcső belsejét lefedő antikoaguláns keveréséhez a zárt csövet többször óvatosan fordítva kell fordítani..
  • Szobahőmérsékleten egy vércső két héten belül szállítható.

Fontos! Ne felejtsen el mellékelni a dokumentumokat a csomagba. Feltétlenül hagyja el telefonszámát és e-mail címét.

Mell- és petefészekrák - alapvető

Tanulmányi információk

A genetikai komplex összetétele:

  1. 1. mellrák (BRCA1). Polimorfizmus: 5382InsC
  2. 1. mellrák (BRCA1). Polimorfizmus: 4153DelA
  3. 2. mellrák (BRCA2). Polimorfizmus: 6174DelT
  4. Mellrák 1 BRCA1: 185delAG
  5. Mellrák 1 BRCA1: 3819delGTAAA
  6. Mellrák 1 BRCA1: 3875delGTCT
  7. Mellrák 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
  8. Mellrák 1 BRCA1: 2080delA

A mellrák a nők leggyakoribb rákja. Tehát Oroszországban a rákos nők minden ötödikén (21%) van ez a patológia - mellrák.
Évente több mint 65 ezer nő hallatszik szörnyű diagnózist, ebből több mint 22 ezer hal meg. Bár az esetek 94% -ában lehetséges a korai stádiumban teljesen megszabadulni a betegségtől. Ez a komplex magában foglalja a BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak azonosítását.

Mellrák és öröklődés:

A mellrák évek óta a családi történelem kockázati tényezője. Körülbelül száz évvel ezelőtt leírták a nemzedékről nemzedékre átadott családi mellrák eseteit. Egyes családoknak csak mellrákja van; más rákok megjelennek másokban.
Az emlőrákos esetek kb. 10-15% -a örökletes. Az olyan nők esetében, akiknek anyja vagy nővére betegségben volt, 1,5-3-szor nagyobb az emlőrák kialakulásának kockázata, mint azon nők esetében, akiknek közvetlen családtagjai nem szenvedtek mellrákban.
Az emlőrákot tartják a leginkább vizsgált ráknak világszerte. Minden évben új információk jelennek meg az onkológiai betegség természetéről és a kezelési módszerekről..

BRCA1 és BRCA2 gének:

A 90-es évek elején a BRCA1-t és a BRCA2-t azonosították az emlő- és petefészekrák hajlamos génjeivel..
Az örökletes mutációk a BRCA1 és BRCA2 génekben növelik az emlőrák kialakulásának kockázatát egy életen át. Mindkét gén kapcsolódik a genom stabilitásának biztosításához, vagy inkább a kettős szálú DNS helyreállítására szolgáló homológ rekombináció mechanizmusához..
A mellrák mellett a BRCA1 gén mutációi petefészekrákban is megjelennek, mindkét típusú daganatok korábban kialakulnak, mint a nem örökletes emlőrák esetén.

A BRCA1-vel társult daganatok általában a beteg rossz prognózisával járnak, mivel ezeket leggyakrabban hármas negatív emlőráknak nevezik. Ezt az altípust úgy nevezték el, hogy a tumorsejtekben nem jelenik meg egyszerre három gén - HER2, ösztrogén és progeszteron receptorok -, ezért a gyógyszerek ezen receptorokkal való kölcsönhatásán alapuló kezelés lehetetlen..
A BRCA2 gén szintén részt vesz a DNS javításában és a genom stabilitásának fenntartásában, részben a BRCA1 komplexszel együtt, részben más molekulákkal való kölcsönhatások révén..

Bizonyos közösségekre és földrajzi csoportokra jellemző mutációkat leírtak országunk lakói számára is. Így Oroszországban a BRCA1 mutációkat főként öt variáció reprezentálja, amelyek 80% -a 5382insC. A BRCA1 és BRCA2 gének mutációi kromoszóma instabilitást és emlő, petefészek és egyéb szervek sejtjeinek rosszindulatú átalakulását eredményezik.

Mellrák kockázata BRCA1 és BRCA2 mutációval rendelkező nőkben:

Azon nők esetében, akik a BRCA1 és a BRCA2 gének egyikében mutációkat hordoznak, nagyobb a mellrák és petefészekrák (ritkábban más típusú rák) kialakulásának kockázata, mint másoknál..
Hangsúlyozni kell, hogy a mellrák kialakulásának kockázata a család történetétől függően változik. Az emlőrák újbóli elterjedésének kockázata egy nőnél, aki a mutáció hordozója, és aki már mellrákot szenvedett, 50%. A petefészekrák kialakulásának kockázata a BRCA1 gén mutációjának hordozói között 16-63%, a BRCA2 gén mutációjának hordozói pedig 16-27%..

A vizsgálat céljára szolgáló indikációk:

  • Az emlőrák szűrési és megelőzési programjának részeként az örökletes hajlam valószínűségének meghatározására.
  • Azok a nők, akiknek rokonjaiban mutációt találtak az egyik génben.
  • Nők, akiknek kórtörténetében mell- vagy petefészekrák jelentkezett.
  • Azok a nők, akiknek 50 éves koruk előtt volt emlőrákja, vagy kétoldalú mellrákjuk volt.
  • Petefészekrákban szenvedő nők.

A daganatok morfológiai diagnosztizálása: elmozdulás a molekuláris genetikai elemzés felé

Alexander Ivantsov, orvostudományi jelölt,
Maxim Kleschev, orvostudományi jelölt,
Ekaterina Kuligina, biológiai tudományok jelöltje,
Országos Onkológiai Orvosi Kutatóközpont. Petrova N. N., az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma (Szentpétervár)
"Természet", 2018. sz

Az onkológiai betegségek diagnosztizálása az érintett szerv egy fragmentumának morfológiai elemzésével kezdődik, amelyet formalinnal rögzítenek, növekvő sűrűségű alkoholokban dehidrálnak, és paraffinba ágyazzák. Ez az eljárás lehetővé teszi 3 μm-es metszet készítését, és üvegre helyezést, majd a sejtmagok és más bazofil struktúrák fényes kék lúgos festékkel, hematoxilinnel, a citoplazma pedig egy rózsaszínű savas eozinnal való festését. A festés lehetővé teszi a sejt fő elemeinek egyértelmű megjelenítését. Ezután összehasonlítják a vizsgált minta mikroszkopikus "tájképét" a referencia mintával, amelyen rögzítik az adott anatómiai régióra jellemző szövettani szerkezetet. Az invazív neoplasztikus folyamat meglétét a tipikus histoarchitektonika és a celluláris molekuláris struktúrák elvesztése, valamint a polimorf, nem szervezett sejtek jelenléte bizonyítja (1. ábra).

Ábra. 1. Vastagbélrák: a neoplasztikus folyamat során a tipikus szövettani szerkezet elvesztése

A rosszindulatú átalakulás tényének megállapítása mellett az individualizált terápiás rend felírása érdekében fontos a daganat szövettani típusának minél korábbi meghatározása és az agresivitás standard markereinek értékelése (differenciálódás mértéke, mitotikus aktivitás stb.). Egy szerven belül a kóros folyamat teljesen különböző forgatókönyvek szerint alakulhat ki, különféle sejtek és struktúrák bevonásával. Például a tüdő rosszindulatú daganatainak között a modern elképzelések szerint több mint hat szövettani típus létezik, amelyek mindegyike saját terápiás megközelítést igényel (2. ábra) [1]. A kissejtes tüdőrákot a gyors lefolyás, a korai áttétek és a nagyon rossz prognózis jellemzi. A diffúz neuroendokrin rendszer sejtjeiből származó karcinoid daganatok a legjobb előrejelzéssel rendelkeznek; ez az egyetlen olyan tüdőkarcinóma, amelyet jelenleg úgy gondolnak, hogy független a dohányzáshoz. A tüdő-szarkóma egy agresszív tumor, amely a tüdő kötőszöveti struktúrájának sejtjeiből fejlődött ki. Az adenokarcinómák túlnyomórészt mirigysejtekből állnak, és perifériásan lokalizálódnak. Az ilyen típusú daganatok gyakran nemdohányzókban alakulnak ki. Hordozhatnak aktiváló mutációkat az EGFR, ALK és ROS1 génekben, amelyek terápiás célpontjai a megcélzott gyógyszerek - tirozin-kináz-gátlók - hatásának..

Ábra. 2. A tüdőrák szövettani típusai: kissejtes rák (14%); laphámsejtes (epidermoid) rák (20%); adenocarcinoma (38%); nagysejtes karcinóma (3%); karcinoid (5%); mezenchimális, beleértve a szarkómákat és limfómákat (5%); vegyes típusú daganatok - laphám és adenokarcinóma, adenokarcinóma és kissejtek stb. (15%)

A daganatok szövettani típusának pontos megállapításához olyan nehéz helyzetekben, amelyeket például a minta kicsi mérete vagy a daganatsejtek képessége elveszíti a specifikus struktúrák kialakulását (alacsony differenciálódási fok), vagy a daganatok sajátos tulajdonságainak azonosításához a morfológusok immunhisztokémiai festést (IHC) használnak. Ezt a módszert az 1980-as évek közepén alakították ki [2], és azonnal a klinikai onkológiában az egyik legnépszerűbbé vált (3. ábra). Egy ilyen diagnosztikai teszt kialakulása például jelentősen megváltoztatta a patomorfológiai kutatások szerepét az emlőrák kezelésében: az endokrin terápia kinevezése az IHC elemzés eredményétől függ, amelyet az ösztrogén (ER) és a progeszteron (PgR) receptorokon vizsgálnak, amelyeket a tumorsejtek szintetizálnak ebben a betegségben. Jelenleg az ösztrogének antagonistáit, amelyek lelassítják az emlőrákos sejtek osztódását, a betegek kb. 70% -a veszi be [3]. Az IHC segítségével kimutatható a HER2 / neu onkoprotein szintézisének növekedése (az angol humán epidermális növekedési faktor receptorból vagy transzmembrán receptor tirozin-kinázból). A HER2 / neu termelő daganatokról kimutatták, hogy érzékenyek a tirozin-kináz terápiás inhibitoraival szemben, és a megfelelő gyógyszerek (például a trasztuzumab) felírása a teszt eredményein alapul, ideértve az IHC elemzést is [4]..

Ábra. 3. Az immunhisztokémiai (IHC) módszer vázlata és alkalmazásának példái. Az elsődleges antitestek kötődnek a kívánt antigénhez (hormon vagy receptor) és fénymikroszkóppal láthatóvá válnak az enzimmel jelölt másodlagos antitestekkel való kapcsolat miatt, míg a peroxidáz aktivitást 3,3-diaminobenzidin (DAB) alkalmazásával detektáljuk. A jobb oldalon példák az emlőkarcinóma receptor státusának értékelésére: IHC reakció ösztrogénreceptorokkal szemben (a - negatív reakció, b - magfestés, a sejtek 100% -a) és HER2 / neu ellenanyagokkal (c - membránfestés, 3+ fokozat)

A daganatos diagnosztika ma nem képzelhető el a hagyományos morfológiai és molekuláris genetikai elemzés kombinációja nélkül. Az első mutációkat, amelyek a tumor terápiás válaszával kapcsolatosak, az elmúlt évtizedben fedezték fel. A rákklinikák már tucatnyi molekuláris tesztet használnak a kezelés személyre szabására. A közelmúltig az elsődleges tüdődaganatok klinikai megoszlása ​​kissejtes és nem kissejtes rákokká elegendő volt a kezelési stratégia meghatározásához. A helyzet megváltozott az aktiváló mutációk felfedezésével az epidermális növekedési faktor receptorát kódoló génben - EGFR -, amely ezt az onkogén fehérjét szelektív célpontjává tette az EGFR-gátló gyógyszerek hatására. Az EGFR mutációkat általában tüdő adenokarcinómában szenvedő betegekben találják meg. Így az adenocarcinoma és más szövettani típusok közötti differenciáldiagnosztika sürgõssé vált. A TTF-1 nukleáris protein az elsődleges adenokarcinómák markere [5]. Ha a rákos sejtek magjai pozitív festést mutatnak (4. ábra), akkor a patológus "adenokarcinómát" diagnosztizál, és ebben az esetben tanácsos a betegnek molekuláris vizsgálatot végezni az EGFR mutációk jelenlétére a daganatban..

Ábra. 4. Rosszul differenciált tüdő adenocarcinoma (a, a rostos szövetek között külön daganatos sejtek vannak) és pozitív IHC reakció a tumorsejtek magjában a TTF-1 elleni antitesttel (b)

Egy klinikai vizsgálatban az EGFR-gátló (gefitinib) hatékonyságát tanulmányozták az EGFR-mutációval rendelkező betegek kezelésének első szakaszában [6]. Ahhoz, hogy 25 beteget vonjunk be a vizsgálatba, elemeznünk kellett a több mint 500 tüdőrákos beteg szövetmintáit, ami ennek a mutációnak az alacsony gyakoriságához kapcsolódik, amely nem haladja meg a betegek teljes mintájának 6–7% -át. A tanulmány eredményei csodálatosak: a gyógyszer hatását kivétel nélkül minden betegnél megfigyelték, míg a szokásos terápia kinevezésekor ugyanaz a mutató általában nem haladja meg a 20-30% -ot (5. ábra)..

Ábra. 5. A daganatos fókusz méretének csökkentése (%) az EGFR-gátló (gefitinib) alkalmazására adott válaszként az EGFR-génben aktiváló mutációkkal rendelkező betegek esetében: a 19. exon deléciója (19del) és a 21. ekson helyettesítése (L858R) [6]

Jelenleg a patomorfológia alapvető változásokon megy keresztül. A rákos sejtek molekuláris patológiájának legújabb megértése a klasszikus citológia, szövettan és patológiás anatómia keretein belül évtizedek óta felhalmozódott harmonikus tudásrendszerbe épül. Mindez indokolja, hogy új tudományág - molekuláris patológia - megjelenéséről beszéljünk [7]. Számos, az orvosi döntések meghozatalára szolgáló modern algoritmust már nem annyira a rák szövettani típusai, mint a sejtek molekuláris tulajdonságai vezérelnek. A patológus szerepe azonban továbbra is a vezető szerepet játszik, mivel ő az összes begyűjtött információt (mikroszkopikus és molekuláris) integrálja a daganatok általános „portréjába”.

A molekuláris morfológia fontossága az onkológiában a közeljövőben növekszik, mivel a molekuláris diagnosztika már nem egyszeri vizsgálat, amelyet csak a diagnózis szakaszában végeznek. Számos modern rákkezelési technológia biztosítja a tumorsejtek jellemzőinek megfigyelését az onkológiai orvosi ellátás minden szakaszában. Ebben az évtizedben a perifériás vér daganatsejtjeinek azonosításán alapuló „folyékony biopszia” módszerek nagyon népszerűvé váltak. A morfológia fejlődésének másik fontos szempontja a számítógépes elemzés és a mesterséges intelligencia különféle módszereivel való integrálása. A szemünk előtt a daganatok morfológiája az onkológia viszonylag konzervatív szakaszáról a modern orvostudomány egyik legdinamikusabban fejlődő tudományágává alakul..

Ezt a munkát az Orosz Alapkutatási Alapítvány támogatta (16-04-00921 projekt).

Irodalom
1. Wistuba I., Brambilla E., Noguchi M. 17. fejezet: Klasszikus anatómiai patológia és tüdőrák // IASLC mellkasi onkológia. Pass I. I., Ball D., Scagliotti G. V. (szerk.) Aurora, Colorado, 2014; 217-240.
2. Taylor C. R., Burns J. Plazmasejtek és más immunoglobulint tartalmazó sejtek demonstrálása formalin-fixált, paraffinba ágyazott szövetekben peroxidázzal jelölt antitest felhasználásával // J. Clin. Pathol. 1974 27. (1): 14–20.
3. Pertschuk L. P., Tobin E. H., Gaetjens E. et al. Az ösztrogén és progeszteron receptorok hisztokémiai vizsgálata emlőrákban: összefüggés a biokémiai vizsgálatokkal és a betegek endokrin terápiára adott válaszával // Rák. 1980 46 (12 készlet): 2896-2901.
4. Pegram M. D., Lipton A., Hayes D. F. et al. Receptor-fokozott kemoszenzitivitás II. Fázisának vizsgálata rekombináns humanizált anti-p185HER2 / neu monoklonális antitest és ciszplatin alkalmazásával HER2 / neu-túlag expresszáló metasztázisos emlőrákban szenvedő betegek esetében // A J. kem. Oncol. 1998; 16: 2659–2671.
5. Stenhouse G., Fyfe N., G. King és mtsai. 1. pajzsmirigy transzkripciós faktor tüdő adenocarcinomában // J. Clin. Pathol. 2004; 57 (4): 383-387. Doi: 10.1136 / jcp.2003.007138.
6. Moiseyenko V. M., Procenko S. A., Levchenko E. V. et al. Az első vonalbeli gefitinib nagy hatékonysága nem ázsiai EGFR-mutációval rendelkező tüdő adenocarcinómában szenvedő betegeknél // Onkologie. 2010-ben; 33 (5): 231-238. DOI: 10.1159 / 000302729.
7. Birner P., Prager G., Streubel B. A rák molekuláris patológiája: hogyan lehet kommunikálni a betegséggel // ESMO Open. 2016; 1 (5): e000085. DOI: 10.1136 / esmoopen-2016-000085.