Atipikus tüdőkarcinoid prognózis

A műtét a tüdő karcinoid kezelésében a választott módszer, és nagy a gyógyulási esélye. A védő műtétet gyakran a tüdő karcinoidoknál végzik, de atipikus karcinoidok esetén lobectomia ajánlott. Kis endobronchiális karcinoidok esetén a minimálisan invazív lézeres rezekció vagy elektrokoaguláció hatékony.

Szomatosztatin analógok a tüdő karcinoid kezelésében. A szomatosztatin receptort öt altípus képviseli, és a karcinoid tumorok több mint 80% -ában expresszálódik, különösen a 2. és az 5. altípusban. Az oktreotid nagy affinitással rendelkezik ezeknek az altípusoknak, amelyek szubkután beadhatók 6-8 óránként. Az oktreotid javítja a jó közérzetet a betegek 80% -ában, és 72% -kal csökkenti az 5-hidroxi-indolecetsav kiválasztását..

131I-MIBG a tüdő karcinoid kezelésében. Ez a kezelési módszer magasabb dózisú izotópot foglal magában a lokális belső sugárzásnak a tumorsejtekre gyakorolt ​​hatásának biztosítása érdekében, mint amikor pozitív radioizotóp-letapogatással rendelkező betegeknek adják be. A közzétett adatok szerint a válaszarány 60%, de a hatás időtartama átlagosan 8 hónap.

Radioaktív atomokkal jelölt szomatosztatin analógok a tüdő karcinoid kezelésében. Különböző radioaktív elemekkel jelölt analógokat alkalmaztunk a 111In-pentetraotid szcintigráfiával rendelkező betegekben. Ez utóbbi bizonyította előnyeit kis daganatok vagy mikrometa-tázok kezelésében: javulás történt a betegek 60% -ánál. A mellékhatások azonban magukban foglalják a súlyos nephro- és hematotoxicitást, valamint a gyengítő émelygést és hányást..

Interferon alfa a tüdő karcinoid kezelésében. Az alfa-interferonnal végzett kezelés a betegek kb. 40% -ánál csökkenti az 5-hidroxi-indolecetsav mennyiségét a vizeletben, de az esetek mindössze 15% -ában csökkenti a daganatok méretét. A mellékhatások közé tartozik az anorexia és a fogyás, a láz és a fáradtság. Az alfa-interferon tehát alacsony terápiás indexű, ezért általában nem használják.

Szisztémás kemoterápia a tüdő karcinoid kezelésében. A kemoterápiát általában másodlagos kezelésként alkalmazzák alacsony terápiás válaszának (20-30%) miatt. Az alkalmazott rendszerek közé tartozik a streptozocin® és ciklofoszfamid vagy streptozocin® és fluorouracil. Különösen agresszív karcinoid daganatok esetén harmadik sorozat kemoterápiát lehet előállítani ciszplatin és etopozid kombinációval, mivel ez a séma általában a kissejtes tüdőrák és a neuroendokrin karcinómák esetén hasznos..

Rétterápia a tüdő karcinoid kezelésében. A sugárterápia a csont és a központi idegrendszer áttéteinek palliatív kezelésének hatékony módszere.

Támogató enyhítés a tüdő karcinoid számára. A szupportív kezelés különösen fontos a karcinoid szindrómától eltérő szorongó tünetek esetén. A forró villanások elkerülhetők azáltal, hogy elkerülik az ételeket, amelyekről ismert, hogy kiváltják a tüneteket. Hasmenés esetén hasmenés elleni gyógyszereket lehet felírni. A pellagra elkerülése érdekében a vitamin-kiegészítés is fontos..

A tüdő karcinoid májáttétjei. A májáttétek műtéti reszekciója hatékony lehet korlátozott májbetegségben szenvedő betegeknél. Ez azonban csak a betegek kisebb részére vonatkozik. Alternatív megoldásként a máj artériás embolizációja kiválasztott betegekben alkalmazható a tünetek csökkentésére. A hatás átlagos időtartama 12 hónap. Fontos mellékhatásokat, például nefrotoxicitást és ritka esetekben a hepatorenalis szindrómát kell figyelembe venni.
A májátültetés szerepét a karcinoid szindrómában még vizsgálják.

Az ötéves túlélési arány a tipikus karcinoid esetében 87-100%, a 10 éves túlélési arány 82-87%.

Az atipikus daganatok prognózisa alacsonyabb: az ötéves túlélési arány 56–75%, a 10 éves túlélési arány: 35–56%.

A tüdőkarcinoid egy ritka tüdődaganat, amelynek általában jó a prognózisa, kivéve atipikus tumor esetén. A kezelés általában műtéti. A daganat áttörést okozhat, de az áttétek ritkán vezetnek karcinoid szindróma kialakulásához. A kemoterápia és más kezelések egyre javulnak, és újabb kezelések készülnek vizsgálat alatt.

Karcinoid - tünetek és kezelés

Mi a karcinoid? Az előfordulás okait, a diagnózist és a kezelési módszereket elemzi Dr. Lednev A. N., 4 éves tapasztalattal rendelkező cikkben.

A betegség meghatározása. A betegség okai

Karcinoid (karcinoid vagy neuroendokrin daganat) - egy lassan növekvő rosszindulatú daganat, amely a neuroendokrin rendszer sejtjeiből származik.

A neuroendokrin rendszer (NES) az endokrin rendszer egy osztálya, amelynek sejtjei a testben szétszórtak, és a hormon-aktív anyagok előállítása révén a szervek és rendszerek szabályozó funkcióját látják el. [1]

A karcinoid daganatok bármilyen szervben kialakulhatnak, de gyakrabban a gyomor-bél traktusban (gasztrointesztinális traktus - gyomor, vékony és vastagbél), tüdőben, thymusban, hasnyálmirigyben és vesékben vannak lokalizálva..

A NES-sejtek magas hormonális aktivitása miatt a tumorsejtek kialakulása során (kontrollálatlan sejtosztódás) nagy mennyiségű hormon-aktív anyag kerül a véráramba. Az orvostudományban ezt a helyzetet "karcinoid szindróma" -nak nevezik, és az alábbiak formájában jelentkezhet:

  • meleg villanások;
  • tartós hasmenés (vagyis elhúzódó - több mint 14 nap);
  • a szív jobb oldalának rostos elváltozása;
  • hasi fájdalom;
  • hörgőgörcs.

A karcinoid daganatok pontos okai nem ismertek. Számos tényező azonban utal arra, hogy megnövekszik a betegség kialakulásának kockázata:

  • Nem - a nők nagyobb valószínűséggel alakulnak karcinoid daganatok, mint férfiak.
  • Életkor - a legtöbb esetben a karcinoid daganatokat 40-50 év között diagnosztizálják.
  • Öröklődés - az I. típusú többszörös endokrin daganat (daganat) (MEN I) közeli hozzátartozókban növeli a karcinoid daganatok kialakulásának kockázatát. A MEN I betegekben több daganat alakul ki az endokrin mirigyekben.

Karcinoid tünetek

Önmagában a karcinoid tumor kialakulása ritkán mutat klinikai tüneteket. Az összes fő tünet nagy mennyiségű hormon-aktív anyag vérbe juttatásával, azaz karcinoid szindrómával kapcsolatos..

A karcinoid szindróma fő megnyilvánulásai a következők:

  • meleg villanások;
  • hasmenés;
  • hasi fájdalom;
  • nehézlégzés;
  • a szívszelepek károsodása;
  • bőrkiütés.

A carcinoid szindróma diagnosztizálásával rendelkező betegeket gyakran neurológus vagy pszichiáter ellenőrzi. Ennek oka a panaszok jellege, amely a központi idegrendszer munkájának megsértésére utal..

Az arc és a nyak bőrpír a betegség leggyakoribb tünete..

A tipikus dagály hirtelen kezdődik. Jellemzője:

  • az arc és a felső test piros színe;
  • néhány percig tartó izzadás.

A nap folyamán többször is roham fordulhat elő. Időnként erőteljes könnyezéshez vezethet, és provokálhatja az alkohol vagy tirámint tartalmazó ételek fogyasztása (csokoládé, diófélék, banán). Ezt az állapotot gyakran menopauzás forró villanásnak tekintik, és különös figyelem nélkül hagyják..

Néha ritkák a carcinoid szindróma tünetei is, amelyek bizonyos NES sejttípusok daganatainak következményei, amelyek egyértelműen társulnak a különböző szervekhez..

A hasnyálmirigy a következőket tartalmazza:

  • gasztronómák (Zollinger-Ellison szindróma);
  • inzulinómák;
  • vipomas (Werner-Morrison szindróma);
  • glükagonomák.

Számos olyan tumor van, amely ektopiás hormonokat szekretál (termel), azaz a test fő szervén kívül, amely egy bizonyos hormont termelő, egy daganat alakul ki a testben, amely egyidejűleg ugyanazt a hormonot választja ki.

Az adrenokortikotrop hormon (ACTH) leggyakoribb ektopiás termelése, amelynek eredményeként a betegek megszerezik az Itsenko-Cushing-szindrómában szenvedő betegekre jellemző megjelenést. A gyakorlatban azonban ezek a daganatok ritkák és specifikus klinikai képet mutatnak..

A karcinoid patogenezise

Valamennyi onkológiai betegség patogenezisében a fő kapcsolat a kontrollálatlan sejtosztódás. A daganat kialakulásával a neuroendokrin rendszerben azonban a fő különbség az, hogy ennek a szövetnek a sejtjei képesek hormon-aktív anyagokat előállítani.

A NES egy széles, a testben szétszórt sejtes hálózat, amely a hormon-aktív anyagok kiválasztásával részt vesz a szervek és rendszerek működésének szabályozásában. A daganat kialakulásával és az ellenőrizetlen megoszlással ezek a sejtek megnövekedett mennyiségű hormon-aktív anyagot termelnek.

A fő termelt vazoaktív anyag a szerotonin. A hőhullámok valószínűbb azonban, hogy a kallikrein kiválasztódik. Ez egy enzim (gyorsító), amely részt vesz a lizil-bradykinin képződésében. Ezenkívül ez a polipeptid bradikininné alakul át - az egyik legerősebb értágító anyag.

A karcinoid szindróma egyéb összetevői a következők:

  • hasmenés (a szerotonin megnövekedett termelésével jár, amely jelentősen növeli a perisztaltikát (üreges szervek összehúzódása), kevesebb időt hagyva a folyadék felszívódására a bélben);
  • a szívizom fibrotikus elváltozásai (különösen a jobb részek, ami a szívszelepek elégtelenségéhez vezet);
  • hörgőgörcs.

A szívizomkárosodás és a hörgőgörcsök patogenezise összetett és magában foglalja az 5-HT2B szerotonin receptorok aktiválását. [2]

Amikor egy primer daganatot észlelnek a gyomor-bélrendszerben, a szerotonin és a kallikrein a májban szétesik, és a carcinoid szindróma megnyilvánulása csak akkor jelentkezik, amíg metasztázisok jelennek meg a májban, vagy a carcinoid tumort nem kíséri májelégtelenség (cirrhosis)..

A bronchopulmonalis lokalizáció carcinoid daganatei a carcinoid szindróma kialakulását provokálhatják máj metasztázisok nélkül. Ezeket a különbségeket a vérellátás sajátosságaihoz társítják, amelyekben a vér áramlása az emésztőrendszerből a májon keresztül történik, és kiszűrésre kerül, és a vér kifolyása a mellkasi szervekből azonnal a szisztémás keringésbe történik..

A karcinoid osztályozása és fejlődésének stádiumai

A karcinoidok osztályozása különféle tényezők felmérésén alapul.

I. Helymeghatározás alapján

Az elsődleges daganat helyétől függően vannak:

  • mellkasi szervek karcinoid daganatok (tüdő, hörgők, thymus) - az NES daganatok kb. 25% -át teszik ki;
  • emésztőrendszeri daganatok - a teljes NES-daganatok több mint 60% -át teszik ki. [3]

II. A differenciálódás és a rosszindulatú daganatok lehetősége szerint [7]

Atipikus tüdőkarcinoid prognózis

a) Terminológia:
1. Csökkentés:
• atipikus karcinoid (AK)
2. Meghatározás:
• rosszindulatú, közepesen differenciált neuroendokrin daganatok
• A légcső és a hörgők hámjának normál neuroendokrin sejtjeiből fejlődik ki
• 2-10 mitózis 1 0 látótérben vagy nekrózis jelei

b) Ray jelek:

1. Főbb jellemzők:
• Optimális diagnosztikai mérföldkő:
o Egy vagy több csomó vagy tömeg ± lymphadenopathia
o Masszív képződés a tüdő vagy a gyökérzóna gyökerében ± obstruktív atelektázis, tüdőgyulladás vagy nyálkahártya kialakulása
• Lokalizáció:
o Központi: a fő, lobar vagy szegmentális hörgőkben; lehet perifériás
o Metasztázisok:
- A tipikus karcinoiddal (TC) összehasonlítva a tüdő vagy a mediastinum gyökereinek lymphadenopathia jellegzetesebb
- Máj, csontok (szklerotikus gócok), mellékvesék, agy
• A méret:
o Általában 1-5 cm, gyakran nagyobb, mint a tipikus karcinoid (TC)
• Morfológiai jellemzők:
o Csomópont vagy tömeges formáció a központi lokalizációból, egyértelmű vázlattal
o Lobularis kontúr
o Kommunikáció a hörgõvel: részben vagy egészben a hörgõ lumenében vagy közvetlenül annak közelében

2. Radiográfia:
• Csomó (k) a perifériás lokalizáció tüdeiben
• Volumetrikus oktatás, egyértelmű vázlattal a tüdő vagy a gyökérzóna gyökerében
• Az esetek 4% -ában észleltek meszesedést / csontosodást
• A légúti elzáródásra jellemző változások:
az Atelectasisról
az "Air Trap" -ről
o nyálkahártyák, hörgőcsont
o Postobstruktív tüdőgyulladás ismétlődő lehet

3. CT:
• Csomó vagy tömeg a tüdőben:
o A tipikus karcinoidhoz (TC) képest az atipikus karcinoidot (AC) inkább a perifériás lokalizáció jellemzi:
- Egyenetlen vagy gerinctes körvonal
- Kevésbé homogén kontrasztos
o Endobronchiális lokalizáció:
- Mint egy tipikus karcinoid (TC), hasonlíthat egy "jéghegyre", vagy teljesen elhelyezkedhet a hörgő lumenében.
- Bronchium obstrukció, obstruktív pneumonia, "légcsapdák", nyálkahártyák
• A tüdő vagy a mediastinum gyökerei limfadenopátiája:
o A tipikus karcinoidhoz (TC) képest az atipikus karcinoid (AC) nagyobb valószínűséggel rendelkezik nyirokcsomó áttétekkel
o A nyirokcsomók reaktív változásai a visszatérő tüdőgyulladás miatt

4. MRI:
• Hiperintenzitás T2VI-n és STIR módban
• Erősen ellentétes a gadolínium bevezetésével

(a) Egy összetett kép kontrasztjavított CT-vel (balra) és FDG-PET / CT-vel (jobbra) a bal tüdő alsó lebenyében 3 cm-es masszát mutat, amely endobronchiális komponenst tartalmaz. Ezt a képződést az FDG intenzív abszorpciója jellemzi.
(b) Ugyanazon FDG-PET-sel szenvedő betegnél a bal tüdő alsó lebenésében intenzíven felhalmozódó FDG-tömeg képződik, és a metasztázisnak megfelelő többszörös fókuszok a májban láthatók. A PET megkönnyítheti a metasztázisok kimutatását és a daganatok stádiumát. Mint a gyomor-bél traktus karcinoid daganatainál is, a hörgő karcinoid metasztázisai elsősorban a májban alakulnak ki. a) Egy atipikus karcinoidos betegnél a középső lebeny hörgőjében végzett kontrasztjavító CT-vizsgálat olyan csomót derít fel, amely kiterjed a köztes hörgőkre
(b) A középső lebeny daganatok által okozott bronchiális obstrukció miatti atelektázist ugyanazon a betegnél látják el, natív CT-vel. A beteg középső lobektómián ment keresztül. Ugyanakkor számos homolaterális bifurkációs nyirokcsomóban és középső lebeny nyirokcsomóban találtak metasztázisokat.

5. Az orvosi radiológia módszerei:

• HÁZI KEDVENC:
o A TC-hez képest az AK-val az FDG-PET-vel magasabb SUVMaxc érték van jellemzve
- A TC-hez képest az AA detektálási érzékenysége nagyobb a PET-nál, a Ga-68-sel jelölt szomatosztatin analóg (SSA) alkalmazásával
- A szomatosztatin receptorok túlzott expressziója (SSTR) a neuroendokrin daganatokra jellemző
- Az SSA kötődik az SSTR-hez tumorsejteken; Az SSTR sűrűsége nagyobb az erősen differenciált daganatokban:
Az MC detektálási érzékenysége nagyobb, mint az atipikus karcinoidnál (AC)
A SUVMaxc TC esetén magasabb, mint AK esetében
- Sok média: DOTA-TOC, DOTA-NOC, DOTA-TATE
- Előnyben részesítik a szomatosztatin receptor szcintigráfiát (oktreotid letapogatás):
Nagyobb felbontás
Gyorsabb szkennelés
• Szkennelés oktreotiddal:
o tumor szomatosztatin kötő helyeket használnak
o A tünetmentes carcioid daganatok azonosítása
- Lehetővé teszi az elsődleges daganatok 80% -ának kimutatását

6. Ajánlások a sugárzási vizsgálatok elvégzéséhez:
• A sugárdiagnosztika optimális módszere:
o CT kontrasztjavítóval, finom kollimációval
• Ajánlások a protokoll kiválasztására:
o Ha májáttéteket gyanítanak, CT-t végeznek intravénás kontrasztjavítással (artériás és vénás fázis) vagy MRI-vel dinamikus kontrasztjavítással

c) Az atipikus karcinoid differenciáldiagnosztikája:
1. Tüdőrák:
• A kontúr általában elválaszthatatlan, lobularis vagy spularis
• Azoknál az embereknél, akiknél kórtörténetében tüdőrák van, nagyobb valószínűséggel vannak bizonyítékok a dohányzásról
2. Mucoepidermoid carcinoma:
• A nyálmirigyek ritka duzzanatát
• Lobar vagy szegmentális hörgőkben lokalizálódik
• tojás alakú, polipoid; tiszta kontúr, karéjos lehet
• Az esetek 50% -ában meszesedés
3. Hamartoma:
• CT-n egy tüdőcsomó, makroszkopikus zsírtartalommal
• Kalcifikációkat gyakran észlelnek; kevesebb kontrasztú, mint a karcinoid
• Az endobronchiális lokalizáció az esetek 4% -ában
4. Adenoid cysticus carcinoma:
• A nyálmirigyek duzzanata
• Az esetek 90% -ában a légcsőben vagy a fő hörgőkben fejlődik ki (a légutak karcinoidjával összehasonlítva inkább proximálisan helyezkedik el)
• A növekedés lokális-destruktív jellege: a tumor növekedésének bronchuson kívüli és a mediastinumban történő gondos felmérése szükséges
5. Broncholithiasis:
• Kicsi meszesedő endobronchiális csomó
• Gyakrabban teljesen meszesedtek, míg a karcinoidot részleges meszesedés jellemzi
6. Tüdő áttétek:
• A diagnózist megkönnyíti a primer rosszindulatú daganatos kórtörténet jelenléte
• Általában több csomópont a tüdőszövetben

d) Az atipikus karcinoid patomorfológiája:

1. Főbb jellemzők:
• etiológia:
o Nincs kapcsolat a dohányzáskal vagy a rákkeltő anyagok belélegzésével
o A dohányosokban és a korábbi dohányosokban az AK gyakoribb, mint a TC

2. A daganatok megfigyelése, megkülönböztethetőségének és osztályozásának meghatározása:
• A stádiumot a Nemzetközi Rákellenes Unió (UICC) ajánlásaival és az Egyesült Rákos Kutatási Közös Bizottság (AJCC) 7. kiadásával, a tüdőrák TNM osztályozásával összhangban hajtják végre.

3. Makroszkópos patomorfológiai és műtéti jellemzők:
• Sárgásbarna-sárga polip alakú csomó vagy tömeg sima széllel
• Az AK összehasonlítva a TC-vel gyakran perifériás, de központilag is elhelyezhető

a) Az atipikus karcinoid készítmény mikrográfiája alacsony nagyítás mellett (HE festés, x 100) a tumorsejtek szigeteit tárja fel, amelyek lokálisan behatolnak a szomszédos szövetekbe és a mediastinum zsírszövetébe.
(b) Egy atipikus karcinoid készítmény mikroszkópos felvétele nagy nagyítás mellett (HE festés, x400) organoid növekedési mintázatú tumorsejteket, valamint legalább két mitózis ábrát mutat. Az atipikus karcinoidot 10 látómezőben több mint két mitóz jellemzi.

4. Mikroszkopikus tulajdonságok:
• Neuroendokrin daganatok számos neuroendokrin nagy- és kissejtes karcinómából
• A karcinoidot tipikus (80–90%) és atipikus (10–20%) kategóriákra osztják
• atipikus karcinoid:
o Fokozott mitotikus aktivitás: 2-10 mitózis 10 látómezőben
o A daganatos nekrózis területei (gyakran punctate)
o Egy tipikus szerkezet elvesztése; megnövekedett celluláris o megnövekedett nukleáris-citoplazmatikus arány vagy nukleáris polimorfizmus
o Immunhisztokémiai markerek: kromogranin, CD56 és synaptophysin
o Mérsékelt proliferációs aktivitás (5-20%) Ki-67 festéssel
• Nem lehet megbízhatóan megkülönböztetni az AK és a TC között citológiai analízis vagy kis szövetminta biopsziája alapján.

e) Klinikai szempontok:

1. Nyilvántartások:
• A leggyakoribb tünetek:
o A perifériás lokalizáció tüdejében nincs tünet
o Köhögés
o Hemophthisis az esetek 50% -ában (hipervaszkuláris daganatok) o Ismétlődő tüdőgyulladás o "Asztma debütálása felnőttkorban", zihálás
• Egyéb tünetek:
o Cushing-szindróma: az adrenokortikotrop hormon (ACTH) ektopiás szekréciója:
- 2% bronchiális karcinoidok
- Gyakoribb AK-val, mint TC-vel
o Karcinoid szindróma: vazoaktív anyagok, például szerotonin és más aminok szisztémás felszabadulása:
- Intrahoracikus carcinoid daganatokban ritkán
- Szinte minden betegnél máj áttétek vannak
- A bőr hyperemia, hasmenés és hörgőgörcs

2. Demográfiai adatok:
• Kor:
o Közepes: 65 év
o A TC-hez viszonyítva az AK-ban szenvedők átlagos életkora nagyobb, mint a gyermekek OA-ja:
- A gyermekekben a tipikus és atipikus karcinoidok előfordulásának aránya megegyezik a felnőttek arányával.
• Nem:
o A SEER program adatainak közelmúltbeli elemzése (a rosszindulatú daganatok folyamatának, előfordulásának és kimenetelének tanulmányozása) szerint az AK esetek 69% -a nőket érint
• Epidemiológia:
a tüdő és a hörgők összes daganata körülbelül 0,05% -a

3. A betegség természetes lefolyása és prognózisa:
• Az észlelés pillanatában az esetek 50–60% -ában áttétek vannak a nyirokcsomókban
• Öt éves túlélési arány:
körülbelül 25-80%, az észlelés pillanatától függően
• Általában véve az AK előrejelzése rosszabb, mint a TC esetében, de jobb, mint a nem kissejtes tüdőrák esetén:
o Az I-III. stádium megismétlődését az esetek 40% -ában, a TC-t az esetek 1% -ában figyelték meg
o távoli metasztázisokat az atipikus karcinoiddal (AC) az esetek 20% -ában és a tipikus karcinoiddal (TC) az esetek 3% -ában
• Negatív prognosztikai tényezők:
o öregség
o Felső szint

4. Kezelés:
• A teljes daganatos rezekció a leghatékonyabb:
o összehasonlítva a lobektómiával vagy a szélesebb reszekcióval, a sublobar reszekcióval magasabb volt a lokális-regionális ismétlődés aránya; azonban a túlélési arányban összességében nem volt szignifikáns különbség
• A kemoterápia vagy a sugárterápia eredményei nem konzisztensek:
o Használható magas kockázatú betegség kezelésére (IIB / IIIA stádium)
- Kezelés szomatosztatin analógokkal
- Kemoterápia etopozid platina vagy temozolomid kombinációjával
• Szervekre korlátozódó metasztázisok esetén gyakran helyi kezelést végeznek (pl. Májáttétek esetén műtétet, embolizálást vagy ablációt végeznek)
• Metasztázis: a szomatosztatin analógok vagy a citotoxikus kemoterápia lehetséges használata
• Karcinoid szindróma esetén szomatosztatin analógokat használnak

f) Diagnosztikai elemek. Meg kellene fontolni:
• Ha egy idős betegnél egy csomópont vagy perifériás vagy központi lokalizáció van, világos körvonalakkal, valamint metasztázisokkal a nyirokcsomókban vagy távoli metasztázisokban, akkor atipikus carcinoid daganatot kell gyanítani, nem pedig egy tipikus daganatot.

g) Hivatkozások:
1. Caplin ME és társai: Pulmonális neuroendokrin (karcinoid) daganatok: Az Európai Neuroendokrin Daganatok Társaságának szakértői konszenzus és ajánlások a tipikus és atipikus tüdő karcinoidok legjobb gyakorlatára. Ann Oncol. ePub, 2015
2. Chong CR és munkatársai: Helyileg előrehaladott és áttétes pulmonális carcinoid daganatok kemoterápiája. Tüdőrák. 86 (2): 241–6, 2014
3. Lococo F és munkatársai: A tüdő neuroendokrin daganatainak PET / CT vizsgálata, különös tekintettel a bronchiális karcinoidokra. Tumor Biol. 35 (9): 8369-77 (2014)
4. Steuer CEet al: Atipikus carcinoid daganat: megfigyelési, epidemiológiai és végeredmény-adatbázis elemzése. J Thorac Oncol. ePub, 2014
5. Travis WD: A neuroendokrin daganatok patológiája és diagnosztizálása: tüdő neuroendokrin. Thorac Surg Clin. 24 (3): 257-66, 2014
6. Benson RE et al.: A pulmonalis neuroendokrin proliferációk és daganatok spektruma. Radiographics. 33 (6): 1631-49, 2013

Szerkesztő: Iskander Milevski. A közzététel dátuma: 2014.1.31

Karcinoid: Tünetek, kezelés, prognózis és diagnózis

A karcinoid egy rosszindulatú növekedés, amely a tüdőben és az emésztőrendszerben fordul elő. A betegség tünetei nélkül megy végbe. A daganat számos mérgező anyagot választ ki, ezért növekedésével akut megnyilvánulások jelentkeznek. A diagnózist a számítógépes vizsgálat eredményei alapján készítik. A betegség kezelését műtéti művelettel végzik.

A betegség lefolyása hasonló a jóindulatú képződmények kialakulásához. A karcinoid azonban olyan daganat, amely potenciálisan rosszindulatú jellegű, a daganat áttétesedik.

Ez egy ritka típusú daganat, amely a tüdeket, a hormontermelő miriggeket, az epet és a húgyútokat érinti. A gyomor és a belek a betegség kialakulásának fő területei.

A WHO osztályozása többféle karcinoidot azonosít:

  • Nagyon differenciált tipikus - G1 csoportok, lassan fejlődő, esetenként áttétek.
  • Mérsékelten differenciált atipikus - G2, melyet egy agresszívebb folyamat jellemez, hisztológiai elemzéssel diagnosztizálva.
  • Gyengén differenciált anaplasztikus és kombinált - G3, neuroendokrin rák, amelyet kissejtekre és nagysejtekre osztanak.

A génmutációk karcinoid típusú daganatokat eredményeznek, amelyek öröklődhetnek. A tünetek nélküli tartós fejlődés arra utal, hogy a karcinoid tumor jóindulatú. De aztán kiderült, hogy áttétesítettek.

Az ICD-10 szerint a betegséget karcinoid szindrómaként írják le, kódja E34.0. Az endokrin rendszer betegségeinek osztályába tartozik.

  • A tüdőkarcinoid jellemző és atipikus. Az első lassan és ritkán áttétekben növekszik. A második agresszív áttétekkel jár. A betegség tünetmentes. A tumort röntgenfelvételeken detektálják. A citogram a sejtek "rozettait" mutatja. A bronchus karcinoidot izolálják. A hörgőbetegség lefolyása a daganat helyétől függ. A központi lokalizáció obstruktív folyamatokat okoz - tüdőgyulladást, hörgőcsontot, tüdő tályogot. A periférián található oktatás észrevétlenül fejlődik.
  • A bél karcinoidja neuroepithelialis jellegű. A bélrendszert egy argentaffinociták nyálkahártya rétege borítja. Hormonok előállításával szabályozzák a gyomornedv szekrécióját, és támogatják azokat az izmokat is, amelyek az emésztési traktuson keresztül táplálják az ételt. Az emésztőrendszer nyálkahártya neuroendokrin sejtekből - argentaffinocitákból - áll. Egy ilyen sejtet Kulchitsky-sejtnek hívnak, amely szerotonint termel. Az ezekből a sejtekből fejlődő daganatot argentaffinoma-nak nevezzük. A gyomor karcinoidja akkor fordul elő, amikor a neuroendokrin sejtek kórosak.
  • A függelék leggyakoribb karcinoidja. Az 1 cm-es oktatást nehéz diagnosztizálni. A karcinoid léziók 50% -a a függelék régiójában található. Megjelenésük hasonló az ízületi gyulladás rohamához. A cecum alján szilárd sárga-fehér képződmények alakulnak ki. Kis méretük miatt ezeket is nehéz felismerni, de tartalmazhatnak olyan meszesedéseket, amelyek a szkennelés során jól láthatóak..
  • A hasnyálmirigy karcinoid daganata fordul elő az enterokromaffin sejtekben. A képződés hormonokat szabadít fel, de kevésbé aktív, mint más típusú karcinoidok.
  • A vékonybél karcinoidja leggyakrabban a végterületet érinti. Kicsi képződményektől több daganatig fejlődik ki. A méret eléri a 3 cm-t, de a növekedés általában a szubmukózális rétegre korlátozódik. Ha a daganat az izomba vagy a serozus szövetekbe kerül, akkor áttétek szabadulnak fel.
  • Karcinoid jellegű bőrbetegségek a Gottron papillomatosis. Ritka betegség alakul ki krónikus ekcéma, pikkelysömör, ichtiozis és más, tartós gyulladásos betegségekkel összefüggésben. A psoriasishoz hasonló plakkok kialakulhatnak a bőrön. A patológiás folyamatot súlyosbítják a szaprofitikus flóra és a másodlagos fertőzés. A plakkok 15 cm méretűek lehetnek, és 1,5 cm-rel a bőr fölé emelkednek. A plakk kellemetlen szag-titkot választ ki, amely kiszárad. A formáció ropogós. Eróziós fókusz képződik az elválasztás helyén.
  • A ritka lokalizáció formációi között szerepelnek timma karcinoidok. A thymus, vagy thymus mirigy egy szerv, amely a limfoid sejteket szintetizálja a későbbi limfociták képződése céljából. Az érett limfocitákat a véráramban továbbítják a bél nyálkahártyáján, a nyirokcsomókban található limfoid szövetekbe. Az elektronmikroszkópos vizsgálat során meg kell különböztetni a valódi thymómáktól a neurosecretory granularitás szempontjából. A kezdeti szakasz rejtett. A jövőben a betegség atipikus tünetekkel nyilvánul meg: mellkasi és vállfájdalom fájdalma, légszomj, éjszakai izzadás, gyengeség, láz. Az ilyen típusú daganatok előfordulhatnak diabetes mellitusban és több endokrin daganatban..

A karcinoid ritka a méhnyakban.

A szövettan az alábbi típusokat különbözteti meg:

  • A - a végbélben kialakult formákban rejlő sejtek, trabekulák desmoplazia;
  • B - keskeny szalagok;
  • C - mirigyes, ál-veszélyes, adenomatikus szerkezet.

A C típusú daganatok hasonlóak az adenokarcinómához. A hólyag carcinoma különbözik a sejtek szerkezetében, a differenciálódás mértékében. A daganattípusok közötti különbség a szövettani elemzés eredményein látható..

A metasztázisok gyakran elérik a regionális nyirokcsomókat és a májat, ritkán a csontokat, agyat, petefészkeket, mellkasot.

Tünetek

Minden típusú karcinoid tünetmentes. Van azonban néhány jellegzetes tünet:

  • Hőhullámok - az arc, a felsőtest hirtelen pirossága. Egyidejű megnyilvánulások: hőérzet, szempír, szemhéjpótlás, intenzív nyálkahártya, arcduzzanat.
  • Gyors pulzus és alacsony vérnyomás.
  • Hasmenés - A túlzott szerotonin serkenti a bélrendszert. A gyakori laza széklet kalcium, kálium, fehérjék hiányát okozza.
  • A jobb oldali szívelégtelenség.
  • Rostos változások a bőrben, húgycsőben, erekben, endokardiumban.
  • Bél tapadás.

A tünetek között szerepelhet hörgőgörcs, tüdő zihálás.

A karcinoid daganatok kialakulásának aktív folyamata ahhoz vezet, hogy a hormonális háttér megszakad. A betegséget karcinoid szindrómaként írják le, és meleg hullámok, hasmenés, álmosság, fáradtság, fogyás jellemzik..

Diagnostics

A karcinoid daganat röntgenfelvételekre vonatkozik, vagy egy másik indikáció céljából a műtét során derül ki.

Ha a betegnek jellegzetes tünetei vannak, a következő diagnosztikai módszereket kell alkalmazni a diagnózis megerősítésére:

  • Ultrahang - feltárja egy 2 cm vastag tömítést.
  • Endoszkópia - karcinoidok megtalálására a gyomor-bél traktusban.
  • CT, MRI - a hasüreg számítógépes vizsgálata segít megtalálni az 5 mm méretű képződményeket és az áttétek terjedési területét.
  • Vér, vizelet elemzése.
  • Szcintigráfia - azonosítja az elsődleges betegséget és az áttéteket.
  • Kolonoszkópia - vastagbél vizsgálata.
  • Gasztroszkópia - a gyomor vizsgálata.
  • Szigmoidoszkópia - a végbél vizsgálata.
  • bronchoszkópia.
  • Mellkas röntgen.
  • Az angiográfia.

Az orvos megkérdezi a beteget, hogy megtudja, mikor jelentkezett a betegség, és megállapítsa az örökletes hajlamot.

Az endoszkópia szövettani mintát vesz a szövettani vizsgálathoz.

A szerotonin és a kromatogranin szintjét meghatározzák a vérben. A legalább 5000 mg / ml vér koncentrációjú kromatogranin A anyag jelzi a karcinoid metasztázisokat. Ha meleghullámok tünetként vannak jelen, differenciáldiagnosztikát kell végezni a pajzsmirigy- és tüdőrák kizárása érdekében. A függelék karcinoidját meg kell különböztetni az appendicitistől.

Kezelés

Minden típusú karcinoid teljes kimetszését igényli a szomszédos szövetek némelyikével. Működési módszerek:

  • Appendectomia - a képződmény eltávolítása a függelékkel együtt.
  • Hemicolectomia - műtét a vastagbélben.
  • Szegmentális resekció - a májszövet eltávolítása metasztázisokkal.

Ha a gyomorban egyetlen karcinoid található, laparoszkópiát végeznek - kis bemetszésen keresztül eltávolítják, a nyálkahártya egy részével együtt. Több sérülést a gyomor részleges eltávolításával kezelnek.

A kemoterápia negatív hatással van a vesékre és a vérképződésre, ezért nem használják fő kezelési módszerként. Az oktreotid és az interferon kombinációja lelassítja a daganatok növekedését. A konzervatív tabletták kezelése enyhíti a tüneteket, de nem gyógyítja a daganatokat.

Rehabilitáció

A prognózis a műtét sikerétől és a betegség kimutatásának stádiumától függ. Ha a képződést a metasztázis előtt teljesen eltávolítják, a beteg felépül. Várható élettartama 10-15 év. A tipikus és atipikus karcinoid eltávolítását célzó műtétet követően a betegek 95% -a évi túl egy éven belül, öt évet meghaladó valószínűsége 80%.

A betegség tünetmentes lefolyásának következményei halálhoz vezetnek - szívelégtelenség, a belek adhéziója és obstrukciója, cachexia, metasztázisok májkárosodása.

A gyomor-bél traktus karcinoidjainak eltávolítását célzó műtét után a betegnek takarékos étrendet mutatnak. A menübe fel kell venni a folyékony ételeket, a tört leveseket, ne egyen nehéz ételeket, a vörös húst, különösen a gyomor karcinoiddal.

Miért veszélyes a tüdőrák??

A karcinoid egy nem agresszív, potenciálisan rosszindulatú képződmény, amely képes hormon-aktív anyagok szintetizálására. A neuroendokrin képződmények típusához tartozik, amelyek diffúz rendszer sejtjeiből állnak, amelyek az összes belső szervben megtalálhatók. A hörgő-pulmonális készülék vezető helyet foglal el ezen struktúrák számában, csak az emésztőrendszert továbbítja, ezért a tüdőkarcinoid meglehetősen általános patológia.

A betegség etiológiája

A daganatot alkotó neuroendokrin sejtek a prenatális időszakban az ideghurok területén fejlődnek ki, majd a tüdőbe vándorolnak. Az ilyen képződmények ide tartoznak a neuroszekretor granulátumok is, amelyek biogén aminokat (hisztamin, adrenalin, norepinefrin, prosztaglandinok) és hormonokat szintetizálnak.

A tüdőket érintő karcinoid proximális ráknak minősül. Az ilyen típusú képződésnél a bioaktív elemek felszabadulási sebessége meglehetősen alacsony, vagy teljesen hiányzik. Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy a betegségnek sem világos, sem pontos klinikai képe nincs. Az egyetlen dolog, amiről beszélhetünk, a hajlamosító tényezők. Közöttük:

  • genetikai hajlam (több endokrin daganat jelenléte),
  • alkoholfogyasztás és dohányzás,
  • az emésztőrendszer patológiája,
  • neurofibramatosis,
  • férfi nem.

Ha korról beszélünk, akkor ez nem befolyásolja az ilyen típusú oktatás fejlődését..

Fajok osztályozása

Sejtszerkezete szerint ez a rák két kategóriába tartozik:

Az atipikus karcinoidot az esetek 10-30% -ában diagnosztizálják. Agresszív jellegű, gyorsan növekszik és terjed, fokozott hormon aktivitást és metasztázisokat okoz az egész testben. Ez a fajta rák egy szerkezettelenített beszűrődésre emlékeztet, amely nagy pleomorf elemekből áll. Az ilyen típusú patológia esetén nekrózis gócok jelenhetnek meg a tüdőben.

A jellegzetes tüdőkarcinoid egy nagyon differenciált neuroendokrin rendellenesség, amelyet apró sejtek képeznek, amelyek nagy magjait és granulátumát szintetizálják. Az ilyen típusú daganatoknak megvan a maga osztályozása..

trabekuláris

Megkülönböztető tulajdonsága, hogy az atipikus sejteket általában különféle rostos rétegek választják el..

Mirigyes

Az ilyen típusú patológiát adenokarcinómának is nevezik. Az ilyen képződmények gyakran a nyálkahártyán helyezkednek el, és a felületét prizmatikus hámréteg borítja. Szerkezete szerint a daganat mirigy alakú.

A differenciálatlan

Jellemzője az epiteliális réteg eredete, a testben történő gyors elterjedés és az áttétek aktív képződése.

Vegyes

Ahogy a neve is sugallja, ez a típus egyesíti a tipikus karcinoid fenti fajtáinak jellemzőit.

Klinikai megnyilvánulások

A patológiát mindkét nemben diagnosztizálják. Az életkor általában nem játszik szerepet ebben a kérdésben: bizonyítékok vannak az ilyen típusú patológia kimutatására 10 és 80 év közötti személyeknél. A rosszindulatú karcinoid daganatok gyakran a szerv középső részében lokalizálódnak, a nagy hörgők közvetlen közelében (valamivel ritkábban a parenchimában).

A tüdőgyulladás visszaesése egyértelmű tüneteknek tekinthető. Betegeknél száraz köhögés támad, amely nem hoz enyhülést, a köpet minimálisan szabadul fel, de csíkokkal vagy akár vérrögökkel. A betegség tünetei nagyon emlékeztetnek a pulmonalis obstrukcióra vagy a hörgő asztmára, a velük járó fulladási rohamokkal együtt. A karcinoiddal egyidejűleg megfigyelhető a tüdő sérült lebenyének összeomlása is. Az esetek 30% -ában azonban a betegség tünetmentes, és csak egy megelőző vizsgálat során fedezik fel.

Más betegekben a már felsorolt ​​tünetek mellett ektopiás szindróma is kialakulhat párhuzamosan, amelyekre jellemző a fokozott hormonszekréció, amelyet a rákos sejtek szintetizálnak. Az Itsenko-Cushing-szindróma tünetei a következők:

  • felesleges zsírszövet a hasban, a mellkasban, a nyakon és az arcon,
  • vékony karok és lábak az izomtömeg elvesztése miatt,
  • striák a csípőben, a fenékben és a hasban,
  • vöröses elpirul, kék árnyalatú,
  • az arcvonások kerekítése,
  • pattanás.

Ráadásul a bőrelváltozások lassan gyógyulnak, és a nők férfias arcszőrzettel rendelkeznek. A csontok törékenysége is növekszik, és a vérnyomás szintje idővel növekszik. Időnként előfordulhatnak gastrointestinalis rendellenességek, görcsös hasi fájdalom vagy hasmenés. Karcinoid szívhibák alakulhatnak ki, meleghullámok fordulhatnak elő. A távoli metasztázisokat a májban nem zárjuk ki..

Diagnostics

Ha gyanú merül fel arra, hogy onkológiai folyamat alakul ki az ember tüdejében, alapos vizsgálatnak vetik alá laboratóriumi és műszeres technikákkal. A diagnózis rendszerint vér- és vizeletvizsgálattal kezdődik, majd a légzőszerveket gondosan megvizsgálják. A tüdő karcinómákat leggyakrabban a fluorográfia során észlelik.

Annak érdekében, hogy a kapott információk teljesebbek legyenek, a betegnek CT-t írnak elő. Ez a diagnosztikai módszer egyértelműen felvázolja a tüdőszövetek patológiás metamorfózisát, képet adva több vetületen. Ezenkívül gyakran megvizsgálják a test nyirokrendszerét, valamint az izom-csontrendszert is..

Ha daganatot észlelnek, akkor bronchoszkópiát kell végezni - biológiai anyagból vett mintavételt szövettani vizsgálat céljából. Ebben az esetben a kapott szövetmintát mikroszkóppal alaposan megvizsgálják annak meghatározására, hogy a daganat jóindulatú vagy rosszindulatú-e. A pontos diagnózishoz ugyanakkor fontos azonosítani a rákos sejtek által szintetizált hormonok és bioaktív elemek jelenlétét..

Ennek elérése érdekében kis mennyiségű hisztaminszerű gyógyszert fecskendeznek be a vizsgált személy testébe. Ha ezt követően a beteg vegetatív reakcióval jár (hőhullámok a nyakra és a fejre, aritmia, hasi görcsök), akkor ez működő karcinoidot jelez.

A fenti diagnosztikai módszereken kívül a következők is alkalmazhatók:

  • MRI (a szerv pontosabb képére),
  • szcintigráfia (radioaktív izotópok injektálása egy szerv kétdimenziós képének elérése céljából),
  • pozitron-emissziós tomográfia (szervek radionuklid-vizsgálata).

Kezelés

A karcinoid terápia alapja az elsődleges daganat kezelése. A diagnózis során határozzák meg. Feltárja továbbá karakterét, színpadát, méretét és helyét. Ezenkívül meghatározzuk a patológia kezelésének módszereit:

  • művelet,
  • sugárzás és kemoterápia,
  • konzervatív gyógyszeres kezelés.

Drog terápia

A konzervatív gyógyszeres kezelés elsősorban az interferonokon és a szomatosztatinnal (Roferon-A, Reaferon, Tamoxifen) alapul. Ezek a gyógyszerek csökkentik a rák által szintetizált hormonok mennyiségét, és ellensúlyozzák az oktatás és az áttétek növekedését. Ezen túlmenően a gyógyászat nem áll meg, és most aktívan alkalmaznak új megközelítéseket e patológia kezelésében. Ezek között célzott gyógyszerek, különösen az angiogenezis inhibitora, amely megakadályozza a neoplazma erek növekedését.

Ezenkívül a karcinoid terápia magában foglalja a betegség tüneteinek enyhítését is. Tehát a meleg villanások során fellépő kellemetlenség csökkentése érdekében a betegek fenolaminot és fenotiazinokat írnak fel. Ha a hőhullámok különösen erősek, akkor Prednizolont kell felírni. Kodein vagy Cyproheptadine segít leküzdeni a lehetséges hasmenést, az antihipertensív gyógyszerek pedig csökkent vérnyomást biztosítanak.

Műtéti beavatkozás

Ez a fő terápiás intézkedés az ilyen diagnózisú betegek esetében. A műtét során a páciens anatómiai resectioon megy keresztül - a tüdő szegmense vagy lebenyének eltávolítása. Általában a parenchima változatlan marad. Ebben az esetben a daganatok kimetszése lehet:

A tumort főként radikális módszerrel távolítják el a környező szövetekkel és nyirokcsomókkal. Ha a képződmény a hörgőt is érinti, akkor a fa sérült részét eltávolítják, és speciális varratokat alkalmaznak a porcszövetek igazításához. Az ilyen radikális beavatkozás után a visszaesések ritkák. A palliatív műtétet már daganatok áttéteivel hajtják végre. Ebben az esetben a karcinoid nagy gócai eliminálódnak, hogy csökkentsék a daganatok endokrin aktivitását és kiküszöböljék a tüneteket..

kemoterápiás kezelés

A kemoterápia és a sugárterápia a műtét és a gyógyszeres kezelés mellett alkalmazható. Ezeket a módszereket gyakran akkor alkalmazzák, amikor metasztázisokat észlelnek a carcinoma kimetszése után, valamint a máj, a szív funkcionális rendellenességei jelenlétében vagy az 5-OIAA fokozott koncentrációja mellett a vizeletben. A karcinoid-krízis elkerülése érdekében a kezelést kis adagokkal kezdik meg. Ezeknek a módszereknek a hatékonysága rendszerint nagyon alacsony. Csak a betegek 30% -a tapasztal javulást, és hat hónapos remisszió fordul elő.

Előrejelzés

Mint már említettük, az ilyen patológiát a legtöbb esetben nem tekintik különösen veszélyesnek, és a prognózis meglehetősen kedvező. Tehát egy tipikus karcinoid formában a daganatok radikális kivágása után, és ha nem tapasztaltak áttétet, teljes gyógyulás következik be. A várható élettartam a betegek csaknem 95% -ánál meghaladja a 15 évet.

A betegség atipikus formája esetén a helyzet rosszabb. A betegeknek csak a fele túllépi az ötéves túlélési határt, és a betegek csak 30% -a él több mint 10 évet. Ezenkívül, ha az atipikus formát a nyirokcsomók áttéte kíséri, akkor az ötéves túlélési arányt csak az esetek 20% -ában figyelik meg. Ezért egy atipikus karcinoid kimutatása esetén az érintett szerv megőrzésével járó kezelés feltétlenül alkalmatlan..

Megelőzés

Sajnos a tüdőkarcinoiddal kapcsolatban, mint más onkológiai betegségek esetén, egyszerűen nem léteznek speciális megelőző intézkedések. Vannak azonban általános ajánlások, amelyek továbbra is csökkentik az onkológiai kockázatot. Az ilyen intézkedések általában magukban foglalják a rossz szokások (alkohol, kábítószer, nikotin visszaélés, szisztematikus túlzás), az egészséges életmód, a rendszeres testmozgás és a megfelelő táplálkozás, valamint az onkogén anyagoknak való kitettség elkerülését. Csak ebben az esetben lehet remélni, hogy egy ilyen probléma csak spekulatív lesz..

A világ orvostudománya

CHEKINI ANTONIO KONSTANTINOVICH

A tüdő NEUROENDOKRIN TUMORAI (KARCINOIDOK)

disszertáció az orvostudományi jelölt fokozatára 12.01.12. - onkológia

A munkát az Orosz Orvostudományi Akadémia N.N.Blokhin elnevezésű „Orosz Rákkutató Központjában” működő szövetségi állami költségvetési intézményben végezték (igazgató - a RAS és a RAMS akadémikusa, prof. Mihail Ivanovics Davydov)

Orvostudományi doktor, Boris Evseevich Polotsky professzor, biológiai tudományok doktora, Elena Aleksandrovna Smirnova professzor Hivatalos ellenfelek:

Peterson Sergei Borisovich Orvostudományi doktor, professzor, a Pirogovi Orosz Nemzeti Kutató Orvostudományi Egyetem Onkológiai Tanszékének vezetője.

Abrosimov Alexander Jurievich Orvostudományi doktor, professzor, az Oroszországi Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium „Orvosi radiológiai kutatóközpont” szövetségi állami költségvetési intézmény klinikai és morfológiai osztályának vezetője.

Állami költségvetési felsőoktatási intézmény - Moszkvai Állami Orvos- és Fogorvostudományi Egyetem.

A dolgozat megvédésére 2012-ben, "_" órában kerül sor

az Orosz Orvostudományi Akadémia N.N.Blokhin elnevezésű "Orosz Rák Kutatóközpontja, az N.N.Blokhin" nevű szövetségi állami költségvetési intézmény D 001.017.02 disszertációs tanácsának ülésén (115478, Moszkva, Kashirskoe shosse, 23).

A dolgozat megtalálható az FSBI "Orosz Onkológiai Központ im. N.N.Blokhin "RAMS (115478, Moszkva, Kashirskoe autópálya, 24). Kivonat küldte: "^ C ^ 2012.

A Disszertációs Tanács tudományos titkára, orvostudományi doktor,

orvosi tudományok dimir, és.,

Andréjevics Barsukov professzor

A MUNKA ÁLTALÁNOS LEÍRÁSA

A tüdő karcinoid daganata

A tüdőkarcinoid az összes emberi neuroendokrin daganat (NET) 25% -át teszi ki, ám a közelmúltban megfigyelték az incidencia növekedését. Válasszon ki egy vagy több hormont termelő "nem működő" és "működő" daganatokat, amelyek meghatározzák a megfelelő klinikai képet. A hormonális aktivitás leggyakoribb és legszembetűnőbb példája az adrenokortikotróp ektopiás szindróma (ACTH ES), amely az esetek kb. 2% -ában fordul elő..

Az ilyen szindrómás betegek külön, rosszul tanulmányozott csoportot alkotnak, amelyet gyakorlatilag nem írnak le az irodalomban. A differenciáldiagnosztika, a kezelési megközelítés és az ACTH ES-ben szenvedő betegek műtéti előkészítésének, valamint a műtét utáni kezelésének kérdései szintén nem eléggé világítottak..

A patológusok számára nehéz a tüdő és a thymus NET rosszindulatú daganatainak felmérése, mivel az onkomorfológiában általában alkalmazott kritériumok nem mindig felelnek meg nekik: mitotikus index, nukleáris és sejtes polimorfizmus, a nukleoliák méretének növekedése, infiltrációs növekedés és érrendszeri invázió. Az egyik legfontosabb diagnosztikai kritérium, amely meghatározza a betegség előrejelzését és a kezelési taktika megválasztását, a CL-67 index. Az index magas szintje az előrejelzés romlásával jár. Ellenkezőleg, akkor is akkor fordul elő, amikor az index alacsony vagy nulla indexével a daganat jó minőségű potenciállal rendelkezik, ami a betegség gyors megnyilvánulásához vezet..

Az utóbbi években a NET morfológiai diagnosztikájának kritériumait többször felülvizsgálták, a terminológia megváltozott, és új prognózisfaktorok jelentkeztek. A tüdő karcinoidok aktív tanulmányozása ellenére manapság az egyik osztályozás nem tekinthető megfontolásnak-

hogy egyetemes legyen. Ebben a tekintetben sürgõssé válik a prognosztikai tényezõk kifejlesztése a betegség lefolyására és kimenetelére, valamint új módszerek kidolgozása a tüdő NET-ben szenvedõ betegek diagnosztizálására és kezelésére, ideértve az ACTH-ektopiás szindrómával járókat is..

Ok van feltételezni, hogy ez nem egyértelmű. a tüdő NET diagnosztizálásával és előrejelzésével kapcsolatos kérdések új morfológiai kritériumok alapján oldhatók meg, amelyek meghatározzák e téma általános jelentőségét és relevanciáját az onkológiában általában.

A csecsemőmirigy neuroendokrin daganata A legtöbb mediastinalis NET kialakul a thymusban. Kezelésük problémája az egyik legnehezebb és kevésbé tanulmányozott. Ugyanakkor ez a patológia gyakorisága 2-5 ember / 100 ezer, és az esetek 90% -ában a fiatal férfiak fordulnak elő. A betegek 2530% -ában megfigyelhető ACTH-ektopiás szindróma. Az irodalomban csak néhány publikáció szentelt a klinikai tünetek, a műtéti kezelés és a thymic NET hosszú távú eredményeinek tanulmányozásáról, néhány klinikai megfigyelés alapján, ezért ennek a problémanak számos fontos szempontja nem kapott megfelelő figyelmet..

Fontos szerepet játszik a morfológiai diagnosztika fejlesztése, mivel ez a szakasz még mindig nem eléggé tanulmányozott. Ennek a lokalizációnak számos daganata eltérő hisztogenezisű és differenciálódási fokú. A betegség lefolyásának és kimenetelének előrejelzésére szolgáló kritériumok osztályozása és kidolgozása rendkívül fontosak.

Elektronmikroszkópos és immunhisztokémiai módszerekkel pontos meghatározni lehet a timut neuroendokrin daganatainak pontos hisztogenetikai diagnosztizálását és malignitásuk mértékét. Ok van feltételezni, hogy a tumorsejtek differenciálódásának szintje, funkcionális aktivitásuk befolyásolja a tumornövekedés sebességét és jellegét, meghatározzák az áttétesés és a visszaesés képességét..

A timina NET-ben szenvedő betegek műtéti kezelése elsősorban a következő kérdéseket érinti: a hozzáférés, a műtét mennyisége és a nyirokcsomók boncolása továbbra sem eléggé tanulmányozott, ami meghatározza a betegség számos visszaesését. A hosszú távú eredmények előrejelzése nehéz.

Az ACTH-ES gyakori fejlődése (25-30%) miatt a thymic NET-ben a differenciáldiagnosztika, a kezelés, valamint a betegek műtéti előkészítésének és kezelésének a műtét utáni időszakában egyre fontosabbá válnak. A tanulmány célja

A tüdő NET és a thymusban szenvedő betegek diagnosztikájának, kezelési taktikájának optimalizálása és a műtéti eredmények előrejelzése. Kutatási célok

1. A tüdőkarcinoid és a thymus NET klinikai folyamatának tanulmányozása.

2. Határozza meg az optimális műtéti beavatkozást és a műtét mértékét a thymus NET esetében.

3. Határozza meg a sürgetõbb diagnosztikai problémákat és dolgozzon ki megközelítést az ACTH-s betegek kezelésére.

4. A tumor proliferációs aktivitásának (növekedési sebességének) és a betegség prognózisának felmérése a nukleáris és membránhoz kapcsolódó proteinek - nukleolin és nukleofasmin expressziójának tanulmányozása alapján a tüdő karcinoid daganatokban és a thymus NET-jében.

5. Elemezni a tüdő és a thymus NET-ben szenvedő betegek műtéti kezelésének hosszú távú eredményeit. A betegség előrejelzését befolyásoló legfontosabb morfológiai, ultrastrukturális, hisztokémiai és immunhisztokémiai tényezők kiemelése.

Anyagok és metódusok

A vizsgálatban 112 tüdőkarcinoiddal és 17 thymikus NET-vel szenvedő beteg adatait használták fel, az egész csoportból 12-nél volt daganat

kíséri ACTH ES. Az összes beteget az 1997 és 2011 közötti időszakban a KO RONTS RAMS Kutatóintézet Thoracoabdominalis mellkasi mellkasi onkológiáján mûtöttük. Az elemzés a műtéti kezelés azonnali és hosszú távú eredményeit tartalmazza. Tudományos újdonság és gyakorlati jelentőség

Optimalizált műtéti hozzáférés és a műtéti beavatkozás mennyisége a thymic NET számára.

Diagnosztikai és terápiás taktikákat fejlesztettek ki azoknál a betegeknél, akiknél ACTH-ES tüdő karcinoid daganatokkal és a thymus NET-jével rendelkeznek.

Az ACTH-ektopiás szindrómában szenvedő betegek legfontosabb klinikai megnyilvánulásait és laboratóriumi paramétereit azonosították, kezelésük taktikáját kidolgozták.

Ez a tanulmány érdekes a gyakorlati onkológia szempontjából, mivel a munka ajánlásokat fogalmaz meg az instrumentális és laboratóriumi diagnosztikai módszerek fontosságáról.

Első alkalommal Oroszországban, a proliferációs aktivitás fontos prognosztikai markereinek - a szaporodó sejtek számának és a sejtproliferáció sebességének (a mitotikus ciklus időtartama) felmérése alapján - differenciáldiagnosztikai algoritmust dolgoztak ki a tüdő karcinoid daganatainak és a thymus NET rákkeltő daganatok malignus képességének meghatározására, figyelembe véve a szövettani, az ultrastrukturális és immunológiai hisztokémiai kutatási módszerek.

Tanulmányozták a tumorsejtek biológiai tulajdonságait, megbízhatóan szignifikáns morfológiai prognosztikai tényezőket azonosítottak, amelyek lehetővé teszik a betegség előrehaladásának magas kockázatú betegek csoportjának meghatározását radikális műtéti kezelés után..

A tanulmány eredményei lehetővé teszik a kezelési és a betegek dinamikus megfigyelésének optimális taktikájának kiválasztását annak érdekében, hogy a hosszú távú eredmények javuljanak a tüdő karcinoid daganatok és a thymus NET egyes megfigyeléseinél..

A disszertáció anyagát és a kapott eredményeket a Moszkvai Onkológiai Társaság 2011. január 27-i 574. számú ülésén számoltak be és megvitatták. A munkát 2012. április 10-én hagyták jóvá a műtéti mellkasi szakasz, a műtéti hasi osztály, az emberi daganatok kóros anatómiai osztályának, az endoszkópos osztálynak és az osztálynak. máj- és hasnyálmirigy-daganatok, röntgen-diagnosztikai kutatási módszerek osztálya, kemoterápiás osztály, citológia osztály, Klinikai Onkológiai Kutatóintézet, Orosz Rákkutató Központ. Blokhin NN RAMS, az első moszkvai állami orvosi egyetem onkológiai osztálya IM Sechenov, Onkológiai Tanszék, Orosz Orvosi Akadémia posztgraduális oktatásban. A dolgozat felépítése és terjedelme

A dolgozat 147 oldalas gépelt szöveggel készült, amely 5 fejezetből, következtetésekből és referencia-listából áll. A munkát 27 táblázat, 25 ábra ábrázolja. Az irodalmi index 12 hazai és 155 külföldi forrást tartalmaz.

AZ ELEMZETT TANULMÁNY TARTALMA

A 112 beteg közül tipikus tüdőkarcinoidot figyeltek meg 63,3% -nál, atipikus pedig 36,7% -ánál (p PM1 IV stádium. Máj pneumonectomia és hemihepatectomia)

P. 69 éves atipikus karcinoid T2SHM1 IV Art. Máj lobectomia és hememipatectomia

S. 31 éves atipikus karcinoid TSh2M1 IV Art. Petefészek lobectomia és petefészek-riectomia

III. A harmadik csoportot 14 klinikailag megalapozott stádiumú (sTSMO, I. stádium) beteg képviseli, akik atipikus tüdőreszekción mentek keresztül szisztematikus mediastinalis limfodiszekció nélkül. Mindegyiket tipikus karcinoiddal diagnosztizálták.

Ábra. 1. Az I. és II. Csoportba tartozó betegek megoszlása ​​az N szimbólum értéke alapján

A tüdő NET szájfázisa I. és II. Csoportban

Színpad tipikus karcinoid atipikus karcinoid

I 44 (77,1%) 20 (57,2%)

A legtöbb esetben tipikus és atipikus karcinoiddal állapították meg az I. stádiumot - 77,1%, illetve 57,2% (p = 0,05).

A műtéti kezelés hosszú távú eredményeit 84 betegnél vizsgálták. A posztoperatív időszakban elhunyt betegeket (2), valamint azokat, akiket kevesebb mint egy évvel ezelőtt műtöttünk, kizártunk az elemzésből. A nyomon követhetőség százaléka 80,7% volt.

Az ötéves túlélési arány a tipikus tüdőkarcinoid esetében 93,1% volt.

Az atipikus tüdőkarcinoid 5 éves túlélési aránya 88,5% volt. Az alacsony nyomonkövethetőség miatt ebben a csoportban nem lehet megbecsülni a tipikus és atipikus karcinoiddal szenvedő betegek 10 éves túlélési arányát..

A műtéti kezelés utáni egyik fő prognózisfaktor a daganat szövettani változata és a nyirokcsomók áttétes elváltozása..

Túlélés az I. csoportban

5 éves túlélési arány a tipikus tüdőkarcinoid esetében

Az atipikus tüdőkarcinoid 5 éves túlélési aránya 89,0% volt

Túlélés, II. Csoportban

Egy beteg 2 évvel később meghalt a műtét után. Megfigyeltük a betegség folyamatos progresszióját, többféle kemoterápiás és sugárterápiás kurzust végeztünk.

Két beteg életben van, és nincs progresszió jele: az egyik 11 éves, a másik 15 hónapos. Túlélés a III. Csoportban

Az 5 éves túlélési arány 100% volt.

A csecsemőmirigy neuroendokrin daganata

A thymikus NET-vel rendelkező 17 beteg közül a magasan differenciált változatot (c!) Csak 17,6% -ban, közepesen differenciált (02) 52,9% -ban találták, rosszul differenciált (hipernatremia, hipokalemia, metabolikus alkalózis, extravaszkuláris folyadék).

• Izomdisztrófia - "az izomtónus és az izomerő erőteljes csökkenése ebben a betegcsoportban az extrapulmonalis eredetű légzési elégtelenség korai posztoperatív időszakának fejlődésének fő oka..

• Hiperglikémia - »a fertőző szövődmények kockázata

A magas szintű ACTH hosszú távú hatása az adrenerg receptorokra a műtét utáni időszakban abban nyilvánul meg, hogy a mellékvesekéreg nem érzékeny a hormon fiziológiai koncentrációira, amely másodlagos mellékvese-elégtelenség formájában nyilvánul meg, amely (75%) esetben alakult ki, és olyan komplikációk kialakulásához vezetett, mint: kardiovaszkuláris elégtelenség ( 58,3%), generalizált myopathia (58,3%), hosszan tartó mechanikus szellőztetést igényel.

A mellékvese-elégtelenség kialakulásának egyik első és félelmetes klinikai tünete az izomgyengeség fokozódása, amely generalizált myopátiához, a légző izmok atóniájához és ennek következményeként a légzési elégtelenség kialakulásához vezet..

A hormonális „kudarc” elkerülése érdekében a daganat eltávolítását követően, közvetlenül a műtét periódusától kezdve, hormonpótló terápiát kell végezni.

A terápia megfelelőségének értékeléséhez mindenekelőtt a klinikai megnyilvánulásokra kell összpontosítani, mivel korábbi hiperkortizolizmus esetén a szekunder mellékvese-elégtelenség kialakulása "normál" laboratóriumi paraméterekkel történik. A helyettesítő terápia taktikájának a következő rendelkezéseken kell alapulnia:

• glükokortikoid és mineralokortikoid aktivitású gyógyszerek intravénás formáinak használata

• az adagolás és az adagolás gyakoriságának kiszámítása, figyelembe véve a gyógyszerek farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságait

• a klinikai diagnosztika prioritása a hormonszint laboratóriumi adataival szemben (kortizol, ACTH)

• a dózisok növekedése a korábbi hiperkotikus háttér mellett: A kortikoszteroidokkal történő helyettesítő terápia szempontjából választott gyógyszernek hidrokortizon hemiszukcinátnak (sós cortef, cortop, phlebo-cortide) kell tekinteni, amelyet intravénásan vagy intramuszkulárisan adnak be..

A neuroendokrin tüdődaganatok morfológiai jellemzői Elektromikroszkópos vizsgálat

Az elektronmikroszkópos vizsgálathoz 57 tüdő- és thymus karcinoidot használtunk (34 tipikus és 23 atipikus).

Egy tipikus carcinonda ultrakulturális tulajdonságai:

• Lekerekített sejtek és magok

• diffúz nukleáris kromatin

• Könnyű citoplazmatikus mátrix Az atipikus karcinoid ultra infrastrukturális jelei:

• Ovális sejtek és magok invaginációkkal

• Kondenzált nukleáris kromatin

• Sötét citoplazmatikus mátrix

A leírt ultrastrukturális tulajdonságok, a makro- és mikroszkópos vizsgálat adataival együtt, bizonyos valószínűséggel lehetővé teszik a NET rosszindulatú potenciáljának mértékét..

A proliferációs aktivitás értékelésében nagy jelentősége van annak a sebességnek, amellyel a sejtek átjutnak a mitotikus cikluson. A sejtciklus fázisaiban a sejtek áthaladásának sebességének fő szabályozói a nukleoláris szervező régiók (Ag-NNOR-fehérjék) B23 nukleofoszmin (B23 NF) és C23 nukleolin (C23 / NL) argyrophil proteinjei..

Ennek a munkának a célja az volt, hogy megvizsgáljuk a szaporodó sejtek számának (K1-67 index) általánosságban a proliferációs aktivitásra gyakorolt ​​hatását és a sejtek mitotikus cikluson keresztüli áthaladásának sebességét (a -B23 / NF és C23 / NL nukleoláris szervező régiók argyrofil fehérjéinek expressziója)..

A munka 18 tüdőkarcinoid anyag volt, ebből 13 jellemző és 5 atipikus. A karcinoid daganatok finomítása

A tipikus és atipikus vizsgálatokat a WHO osztályozás (2004) követelményeivel összhangban végezték el. Az Rb67 antigén expressziójának immunhisztokémiai vizsgálatát elvégeztük, a B23 / NF és C23 / NL nukleoláris szervezők régióinak argyrofil fehérjéit hisztokémiai módszerrel határoztuk meg ezüst-nitrát alkalmazásával.

Tipikus karcinoidok. A legjellemzőbb karcinoidok sejtjeiben végzett hisztokémiai vizsgálat (13 esetből 10-ben) az Ag-OHRP fehérjék alacsony vagy közepes mértékű expresszióját tárta fel. Az ezüst szemcsék száma sejtmagonként átlagosan 2,8 ± 0,31 granulátum volt.