Az S100 fehérje elleni antitestek rendkívül alacsony dózisai autonóm rendellenességek és szorongás kezelésére a központi idegrendszer szerves és funkcionális betegségeiben szenvedő betegekben

Az autonóm és szorongásos betegségben szenvedő betegek kb. Egyharmada a terapeuták segítségét kéri. Az ilyen állapotok diagnosztizálása nem okoz nehézségeket, ellentétben a terápia kiválasztásával. A modern orvosok jövőképe az autonóm rendellenességek és a szorongás kezeléséről az integrált megközelítésen alapul. Egyrészt a vegetatív korrektorok használata prioritást élvez, de a betegek érzelmi állapotának helyreállítása továbbra is fennáll. Azok a gyógyszerek, amelyek kombinálják a vegetotropikus és szorongásgátló hatásokat, gyakran ellenjavallatokkal vannak ellátva és mellékhatások izomlazító, szomogén hatások formájában. Ezért fontos esemény egy új szorongásoldó gyógyszer "Tenoten" megjelenése, amelynek nincs mellékhatása. A Tenoten rendkívül alacsony dózisú antitesteket tartalmaz az agy-specifikus S100 protein ellen, amelyet a mikrogliális sejtek és az asztrociták expresszálnak és szekretálnak. A Tenoten sokféle farmakológiai hatása magában foglalja a stresszvédő funkciót, a neuronok energia metabolizmusának szabályozását, az agysejtek proliferációját és differenciálódását. Kísérletileg kimutatták, hogy az S100 fehérje elleni antitest (SMD) rendkívül alacsony dózisai meglehetősen széles spektrumú pszichotrop, neurotrop és vegetatív-moduláló aktivitást mutatnak. Ebben az esetben az anxiolitikus hatás a GABA-ergikus mechanizmuson (gamma-aminó-vajsav) keresztül valósul meg, azaz a Tenotennek GABA-utánzó hatása van. Ennek a tanulmánynak a célja a "Tenoten" gyógyszer hatékonyságának tanulmányozása volt a pszichopatológiai és autonóm tünetek kezelésében, valamint biztonságossági profiljának felmérése..

A vizsgálatban 40, Tenoten-t szedő beteg vett részt: közülük a központi idegrendszer funkcionális rendellenességeivel (autonóm diszfunkciós szindróma pszichogegetatív paroxysmákkal, feszültségi fejfájás (HDN) és szorongásdepressziós szindróma) - 16 beteg; a központi idegrendszer szerves betegségeivel, diszirkulációs encephalopathia (DEP) formájában, 1–2 evőkanál. szorongás-depresszív szindrómával kombinálva - 24 beteg. Férfiak 15, nők 25. Életkor 30-60 év.

20 kontrollcsoport: 10 beteg közül DEP diagnosztizálással, 10 HDN diagnózissal 30-60 éves korban.

A betegeket neurológiai és pszichológiai módszerekkel vizsgáltuk a kezelés előtt és után.

Az összes beteg a "Tenoten" gyógyszert vette a séma szerint 2 tabletta naponta háromszor, az alapvető gyógyszeres kezelés (Cavinton, Hypothiazid, Enap, Neuromultivit) és a fizikoterápia (akupunktúra (IRT), hiperbár oxigénellátás (HBO)) hátterében. A kezelés 4 hét volt.

Kutatási eredmények

Feszült fejfájásban szenvedő betegeknél meghatározták az nyaki izomtónusos szindrómát. A DEP-ben szenvedő betegek neurológiai státusa organikus mikrosimptomatikát, enyhe és közepes mértékű vestibularis-ataktikus szindrómát mutatott. Felvételkor minden beteg fejfájásról (a betegek 75% -a), szédülésről (a betegek 50% -a), bizonytalanságról, járási bizonytalanságról (a betegek 25% -a), fáradtságról (a betegek 60% -a), szorongásról, szorongásról (a betegek 100% -a), rossz hangulatról panaszkodott. (A betegek 100% -a), fájdalom a test különböző részein (a betegek 75% -a), alvászavarok (a betegek 85% -a), nappali álmosság (a betegek 50% -a).

A "Tenoten" gyógyszerrel történő kezelés fényében egyértelműen csökkent a neurológiai tünetek és az állapotukkal kapcsolatos panaszok száma - csökkent a szorongás, a fejfájás eltűnése, az alvás és az általános jólét javulása. A kontrollcsoport betegei kevésbé mutattak pozitív dinamikát..

A Spielberger-Khanin szorongás skála a reaktív és a személyes szorongás értékelését nyújtja. A reaktív szorongás olyan állapot, amely egy cselekvésre vagy eseményre adott válaszként jelentkezik, időben nem stabil, és összekapcsolódik a helyzettel. A második esetben a szorongás mint tulajdonság, a személyiségjegy jellemző az, hogy az ember viszonylag stabil hajlama különféle helyzetekben érzékelni az én „én” fenyegetését, és a szorongás állapotának növelésével reagálni rájuk..

A kezelés elõtt a reaktív szorongás mértéke magas volt minden betegnél (57,8 ± 10,5 pont), 19 esetben a személyes szorongás mértéke mérsékelt (38,6 ± 4,5 pont), 21 esetben - magas (51,6 ± 6)., 4 pont).

A Tenoten alkalmazásával végzett komplex terápia után szignifikánsnak (p 0,05) találtunk, míg a kontrollcsoportban ez a mutató csak 16 betegnél csökkent klinoproszt esetén (p> 0,05) és tíz betegnél ortopédiai tesztnél (p> 0, 01).

Ugyanakkor megfigyeltük a baroreceptor áramkör (LF) beépülését a szabályozásba. A fő csoportban az LF indexek emelkedtek: 19 klinoprosztos betegnél (p 0,05). Míg a kontrollcsoportban 14 beteg nem mutatta az LF csökkenését a klinoprosztban (p> 0,05), és 12 beteg az orto-tesztben mutatta az LF növekedését (p> 0,05)..

Pozitív dinamikát figyeltünk meg a parasimpatikus (HF) körben is. A fő csoportban 22 betegnél volt megnövekedett HF szint a klinoprostban (р 0,05). A kontrollcsoportban 22 beteg kevésbé szignifikáns mértékben növekedett a HF-ben a klinoprostban (р Vásárlás száma e cikkben, pdf formátumban)

A bőr melanoma S-100 daganatok markerének vérvizsgálat

Az anyagokat csak tájékoztató jelleggel teszik közzé, és nem írják elő a kezelést! Javasoljuk, hogy forduljon hematológushoz a kórházában!

Társszerzők: Natalya Markovets, hematológus

Az S-100 tumorsejtet traumás agyi sérüléssel, Alzheimer-kórral, szubabarachnoid vérzéssel, stroke és egyéb idegrendszeri rendellenességekkel kapcsolatos körülmények között határozzuk meg. Az S-100 fehérje szintje rosszindulatú bőrmelanómát, egyéb neoplasztikus betegségeket és gyulladásokat jelez.

Tartalom:

Az asztrocitikus glia S-100 specifikus fehérje képes megkötni a kalciumot és molekulatömege 21 000 Da. Teljes mértékben oldódik ammónium-szulfátban. A fehérje két alegységből áll - a és p. Az S-100 (Pβ) magas koncentrációja glia- és Schwann-sejteket (lemmocyták), S-100 (az) gliasejteket, S-100 (aa) - vonalas izmokat, veséket és májat tartalmaz.

A vesék metabolizálják az s100 fehérjét, egy tumorsejtet. Biológiai felezési ideje 2 óra. Az asztrológiai sejtek vannak leginkább az agyszövetben. Háromdimenziós hálózatuk alátámasztja a neutronokat. Az agyszövet-károsodás diagnosztizálására meghatározzuk a fehérje formákat: S-100 tumor marker (pp) és tumor marker C 100 (of).

Az agy károsodása miatt az agyszövet károsodásának markereiként használják őket. Agyi vérzések esetén az első nap során a vér szérumban és a CSF S-100-ban a legmagasabb koncentrációt kell meghatározni. Ischaemiás stroke-kal - a harmadik napon.

Így néz ki az S-100 protein

Az S-100 fehérjekoncentráció az agykárosodás mértékétől és a neurológiai rendellenesség súlyosságától függ.

Mit mutat az S-100 protein teszt??

Az S100 mint a melanoma daganatmarkereje megfejti a rák, metasztázisok kezelésének hatékonyságát jelző mutatókat, és jóval a megnyilvánulás előtt megjósolja a visszatérést.

A lehetséges agykárosodás - beleértve a traumát és a stroke-ot - átfogó vizsgálatánál a teszt előre tudja jelezni az általános egészségügyi és neurológiai következményeket.

Néhány más típusú rák diagnosztizálására a CEA tumorsejtet használjuk, amelynek normáit férfiak és nők számára a weboldalunkon közöljük..

S-100 tumor marker arány:

  • 0,105-0,2 μg / l és kevesebb - a vér szérumában;

Tumor marker protein S100 - az Oncoforumon végzett elemzések átirata

Az S100 fehérjét B. Moore fedezte fel 1965-ben, ám a mai napig kutatást és klinikai fejlesztést végeznek a fehérje szintjének változásaival az agyszövet károsodása és a melanoma diagnosztizálása során..

Az S100 protein számos funkciót lát el, mind az intracelluláris, mind az extracelluláris: idegimpulzusok továbbítása, a szinaptikus aktivitás szabályozása és a központi idegrendszer immunfunkciója. Ennek a proteinnek a fő termelési forrása az asztrociták, ezért a vizsgálat fő alkalmazási területe az agyszövet károsodása (astroglia). Az Astroglia a neurociták kerete és az agyszövet jelentős részét képezi. Az S100 fehérje szintje szintén növekedhet a rosszindulatú daganatok kialakulásával, a rák különféle típusai az S100 fehérje szint polimorf változásait okozják (tumor marker).

Az S100 protein a melanóma és más rosszindulatú daganatok daganatok markere, a gyulladásos betegségek, traumás agyi sérülések, subarachnoid vérzések, stroke és a központi idegrendszer egyéb patológiájának markere. A melanoma diagnosztizálásához S100 dimereket (ββ + αβ) használnak, az S100 dimer (ββ) szintjének emelkedése az agykárosodást jelzi, az S100 fehérje (αα) növekedése pedig a sávos izmok, a vesék, a máj károsodását jelzi..

A klinikai gyakorlatban nemcsak az S100 fehérjét használják, hanem az ellenanyagok is nagy jelentőséggel bírnak ennek a proteinnek a szabályozásában. Az S100 fehérjéhez kötődő antitestek elnyomják a neurociták hosszú távú potencifikációjának indukcióját, amelynek következtében a protein elleni antitestek felhasználhatók az alkoholizmus és megvonási tünetek kezelésére..

A klinikai gyakorlatban az S100A1B és az S100BB frakciókat használják, amelyeket az asztrociták, a melanóma sejtek és kis mennyiségben más szövetek termelnek. Az S100 fehérjét nem a rosszindulatú melanoma primer diagnosztizálására használják, hanem csak a folyamat stádiumának, az áttétek prevalenciájának, jelenlétének és számának meghatározására. Ezenkívül az S100 protein szintjének dinamikus vizsgálata segít felmérni a kezelés hatékonyságát és a melanoma regressziójának fokát..

Az S100 fehérje elemzésének indikációi

Az S100 fehérje szintjének értékelését a rosszindulatú melanoma kezelésében használják: az elsődleges elemzési eredmények összehasonlítása a későbbi melanómaterápia során végzett eredményekkel lehetővé teszi a tumor regressziójának mértékének felmérését, a metasztázisok jelenlétének és számának előrejelzését, valamint a melanoma visszaesésének időben történő észlelését. Ha az emelkedett S100-proteinszintet először észlelik, akkor ajánlott két különböző laboratóriumban ismételt vizsgálatot végezni, hogy kizárja a hamis pozitív eredményt.

Ezen túlmenően az S100 fehérjére, az ellenanyagok elemzésére különféle eredetű központi idegrendszeri károsodások esetén kerül sor: ezek a mutatók már a stroke, vérzés, traumás agyi sérülés utáni első néhány napban növekedni kezdenek, és szintjük megegyezik az agyszövet károsodásának mértékével. Ez az oka annak, hogy az S100-at széles körben használják az agykárosodás felmérésére, valamint a gyógyulás és a későbbi élet előrejelzésére..

Az eredmények dekódolása

Az S100 fehérje normál szintje a vérben olyan felnőtteknél (14 év felett), akik semmilyen patológiát nem szenvednek, kevesebb, mint 0,105 μg / L, a cerebrospinális folyadékban kevesebb, mint 5 μg / L. Az indikátor túllépése rosszindulatú melanóma jelenlétére utalhat (ezt a diagnózist azonban nem csak a tumorsejtek S100 fehérje elemzésének eredményei alapján állítják elő); anyagcsere-betegségek és a központi idegrendszer sérülései; különféle eredetű intrakraniális vérzések (SAH, stroke); Alzheimer kór; SLE; encephalopathia a májkárosodás hátterében; a bipoláris rendellenességek súlyosbodása; az újraélesztés utáni agykárosodás mértékéről a szívmegállás hátterében.

A melanomakezelés hatékonyságának értékelésekor szem előtt kell tartani, hogy egészséges emberekben az S100 fehérje küszöbértékét 4,9% -kal meghaladhatják (például nehéz fizikai erőfeszítés után szintje az életkorral is növekszik). Tünetmentes melanómában szenvedő betegek esetében ez a többlet átlagosan 5,5%; regionális metasztázis 12%; a távoli áttétek 43-47% -kal meghaladják a mutatót.

Az S100 fehérje szintjének emelkedése az idegrendszer károsodásával szorosan összefügg a károsodás súlyosságával. Általában a 0,3 μg / L feletti vér S100 szintje rossz eredményt jelez. Az S100 fehérje normál értékei, valamint a központi idegrendszeri patológia hiánya a tomográfia során, 100% -os biztonsággal teszik lehetővé az agykárosodás hiányát. Az indikátor növekedése, valamint az agyi patológia tomográfiai adatokkal való begyűjtése lehetővé teszi az idegszövet károsodásának gyanúját, bár az elemzés alacsony specifikusságú - az S100 küszöbszintek jelentős túllépése megfigyelhető a betegek 30-50% -ánál, kifejezett klinikai tünetek nélkül, jó előrejelzéssel. Subarachnoid vérzések esetén az S100 szintje jelentősen növekszik a cerebrospinális folyadékban, és a vérben a normál tartományban marad.

Az S100 fehérje vérben az asisztolust és az újraélesztést követő 1,5 μg / l feletti többlete rendkívül kedvezőtlen prognosztikai jel..

A protein S100 tumor marker elemzése

Immunkémiai elemzést hajtunk végre elektrokemolumineszcencia detektálással. Az elemzés vérszérumot vagy cerebrospinális folyadékot használ.

A daganatok marker bejuttatásának előkészítése

Az S100 protein és az elleni antitestek elemzése nem igényel különleges előkészítést. A helyes eredmények elérése érdekében nem ajánlott ételt enni 4 órával a vér adományozása előtt (optimális a vér adományozása reggel, éhgyomorra, 12:00 előtt). A vizsgálat előtt tilos a nehéz fizikai aktivitás, mivel ez az S100 protein szintjének emelkedéséhez vezethet.

Hol lehet S100 protein tesztet szerezni?

Vérvizsgálatot végezhet az S100 fehérjéről, az ellenanyagok független laboratóriumokban végezhetők, amelyek specifikus fehérjék, az oncopanel teszteket végeznek. Az elemzés hozzávetőleges költsége 2100-2400 rubel. Átlagos végrehajtási idő - 4 munkanap.

Mi az S-100 tumor marker?

Az S-100 tumor marker egy neurospecifikus csoporthoz tartozó protein. Ez az elem nagy mennyiségben található a bőr sejtszerkezetében és az idegplexus rostokban. A diagnosztikai vizsgálatot, amelynek során meghatározzák az anyag koncentrációját, különféle patológiás folyamatokra végzik. Az S-100 protein leggyakrabban onkológiai betegségek és központi idegrendszeri rendellenességek kialakulását jelzi..

Tartalom

Jellegzetes

Az S-100 tumorsejtek egy kalcium-kötő fehérjék egy csoportja, amelyet szöveti szerkezetek és bőr sejtjei termelnek. Összességében ezeknek a vegyületeknek kb. 25 típusa létezik, amelyeknek szerepe nagy jelentőséggel bír az emberi test számára..

Mindenekelőtt a sejtek normális növekedését és differenciálódását biztosítják. Ezenkívül a fehérje zsugorítja a myofibrileket és sok más, ugyanolyan fontos funkciót is ellát..

Bizonyítottuk ezen fehérje részvételét a sejtciklus szabályozásában is, ami megerősíti részvételét a daganatos képződmények kialakulásában. Az S-100 fehérjét általában minden emberi test termeli..

Ebben a témában

Mi a különbség a szövettan és a citológia között?

  • Olga Vladimirovna Khazova
  • 2019. december 4.

Ha azonban onkológiai patológia fejlődik, az elemek termelése többször nő. Ez az oka annak, hogy az S-100 tumor marker koncentrációjának növekedése a vérfolyadék összetételében a bőr rosszindulatú sérülésére utalhat..

Ezenkívül a nagy mennyiségű protein gyakran az idegrendszer károsodását is jelenti, mivel még a gerincvelő és agy nem rákos elváltozása esetén is a protein szintje jelentősen emelkedhet..

Milyen típusú rákot észlelnek?

Az S-100 tumor marker leggyakrabban olyan onkológiai betegség kialakulását mutatja, mint a bőr melanoma. Fontos megérteni, hogy az elemzés a betegség korai szakaszában nem lesz hatékony..

A melanoma veszélye az, hogy hajlamos áttétekre és visszaesésre. Ennek a folyamatnak a szabályozására a szakemberek gyakran előírják ezt a laboratóriumi tesztet..

Ezen felül az S-100 vérvizsgálatot alkalmazzák a tüdő, hólyag, petefészek, agy és emlőmirigyek daganatainak kezelésére..

Kiképzés

A melanoma daganatmarkereinek meghatározása többféle módon elvégezhető. Ez elsősorban egy vénából vett vér, vizeletvizsgálat, valamint a cerebrospinális folyadék összetételének vizsgálata..

Az első technika az egyik legkeresettebb és informatív. Az eredmény megfejtése csak egy napot vesz igénybe. Szükség esetén azonban elő lehet írni egy második eljárást. Ebben az esetben a következtetés néhány órán belül elkészül..

A laboratóriumi kutatások során a legmegbízhatóbb információk megszerzése érdekében a betegnek számos előkészítő ajánlást kell követnie.

Mindenekelőtt ne feledje, hogy az elemzést csak reggel, üres gyomorra veszik. Ezért még a könnyű reggeli és a tea nem megengedett. Az utolsó étkezést szintén legalább nyolc órával a vizsgálat előtt kell bevenni..

A manipuláció előestéjén este ki kell zárni a zsíros és sült ételeket, a szénsavas, tonik és alkoholos italokat a fogyasztásból. Ezenkívül néhány nappal a diagnosztikai esemény előtt tanácsos megtagadni az alkoholt..

A biológiai folyadék felvételének napján nem szabad kitéve a testet fizikai erőfeszítéseknek, valamint ideges túlterhelésnek..

A dohányzás legkésőbb két órával az elemzés előtt megengedett. Jobb, ha a cigaretta a lehető leghamarabb feladja..

Ebben a témában

BRAF mutáció

  • Olga Vladimirovna Khazova
  • 2019. október 17.

Ha ezen a napon más terveket terveztek, akkor azokat csak a vérfolyadék bevétele után szabad elvégezni.

Ha a beteg gyógyszert szed, akkor erről kötelező tájékoztatni a szakembert.

Ha pozitív eredményt észleltek, az analízist ismét előírják.

Ha egy nőről beszélünk, aki vért ad az S-100 tumor marker meghatározására, akkor számos különös követelmény is fennáll. Először is, a vizsgálatot nem a menstruáció idején végezzék el.

Az elemzés csak akkor jelenti a legmegbízhatóbb eredményeket, ha az összes ajánlást betartják.

Maga az eljárás magában foglalja az enzimmel jelölt antitestek első injektálását egy biológiai anyagmintába. Ezután kemilumineszcens szubsztrátot adunk hozzá. Ha egy enzimmel reagál, bizonyos megvilágítást figyelhetünk meg.

A savó folyadékban az S-100 protein szintjét e mutató intenzitása alapján állítják be.

Mi torzíthatja az eredményt?

Hamis adatok szerezhetők be a gyulladásos jellegű kóros folyamatok során, a bőr fertőző elváltozásaival, függetlenül azok lokalizációjától, valamint jóindulatú daganatok és cisztás formációk kialakulásáról.

Ezenkívül érdemes figyelembe venni azt a tényt, hogy a vért laboratóriumban veszik a melanóma daganatok markerének kimutatására. Ebben az esetben különféle szabványokkal rendelkező reagenseket használnak, amelyek szintén jelentéktelenek, de befolyásolhatják a kapott eredmény kimenetelét. Ezért a legpontosabb diagnózis elérése érdekében a legtöbb esetben az elemzést több intézményben végzik el..

A kutatás pontossága

Azonnal meg kell jegyezni, hogy az S-100 fehérjevegyületek vizsgálata kiegészítő eljárás. A végleges diagnózist nem lehet csak a daganatmarker azonosítása alapján meghatározni. Ezen túlmenően, amikor azt észlelik, amely az onkológiai folyamat kialakulásának gyanúját idézheti elő, a beteg diagnosztikai vizsgálata csak most kezdődik.

A pozitív eredmény nem indokolja azt a feltételezést, hogy rosszindulatú daganatok vannak.

Az eredmények dekódolása

A szervezetben bármilyen rendellenesség hiányában az S-100 fehérje koncentrációja a vérfolyadék összetételében nem haladja meg a 0,105 μg / L-t. Kivételt képeznek azok a helyzetek, amikor az elemzés előkészítésére vonatkozó összes javaslatot nem teljes mértékben követik be. Ebben az esetben a normától való eltérés körülbelül 4,9% lesz..

Ha a tumorsejtek tartalma több mint 5,5 százalékkal haladja meg, akkor ez utalhat az onkológiai folyamat első szakaszának kialakulására. Az indikátor 12% -os növekedésével beszélhetünk az áttétek terjedéséről a regionális struktúrákban. Ha távoli áttétet észlelnek, akkor a normál értéktől való eltérés több mint 45%.

Abban az esetben, ha a mutató 0,3 μg / l, akkor beszélhetünk a rosszindulatú folyamat kiterjedt elterjedéséről vagy az idegrendszer kifejezett megsértéséről.

Ha cerebrospinális folyadékot használtunk a vizsgálathoz, akkor 5 μg / L értéket tekintünk normálisnak..

Az S-100 daganatok markerének elemzése informatív és igényes diagnosztikai kutatási módszer, amelynek köszönhetően lehetséges a onkológiai betegség megjelenése kezdetén. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy nem mindig magas a rosszindulatú folyamatok kialakulását..

S100B protein: neurobiológia, jelentőség a neurológiai és pszichiátriai patológiában

Trailin A.V., Levada O.A., Zaporozhye Orvostudományi Akadémia posztgraduális oktatásban

Az S100B egy kalciumot kötő fehérje, amely dimerokat képezhet. Számos intracelluláris és extracelluláris funkciója van az egészség és a betegség terén. Az agyban az S100B-t főként asztrociták termelik, és a koncentrációtól függően trofikus vagy toxikus hatással van az idegsejtekre és a gliasejtekre. A cikk elemzi az S100B fehérje részvételét az agyi léziók patogenezisében. Bemutatjuk az S100B vérben és cerebrospinális folyadékban bekövetkezett változásainak különféle idegrendszeri és pszichiátriai betegségekben bekövetkező változásait..

S100B protein, neurológiai és pszichiátriai betegségek, patogenezis, diagnózis.

Az S100-at 1965-ben fedezték fel agyi gliafehérjék frakciójaként [85], amelyeket elsősorban asztrociták termelnek. Az agyi S100 a család két szorosan rokon fehérjének kombinációja: S100A1 (S100α) és S100B (S100β) [23]. 1981 óta [18] az S100 fehérjéket más szövetekben is azonosították. 2004-re az S100 család 20 tagját fedezték fel - intracelluláris kalcium-szenzoros és kalcium-kötő fehérjék 10-12 kilodalton molekulatömeggel [23, 72].

Az emberben az S100 fehérjék szintézisét kódoló 20 gén közül 16 található az 1. kromoszóma q21 régiójában. Ezeket a géneket S100A jelöléssel jelöljük (1, 2, 16). Az S100B gén a 21. kromoszóma q22 régiójában található [72].

Néhány kivételtől eltekintve, az S100 fehérjék dimerként léteznek a sejtben. Így az agyban az S100A1 és S100B az S100A12 és S100B2 homodimereket, valamint az S100A1 / S100B heterodimereket képez [51].

Számos fehérje aktivitásának szabályozására való képesség miatt az S100A1 és az S100B részt vesz a szignálok transzdukciójában, amelyek szabályozzák az energia metabolizmus enzimeinek aktivitását az agysejtekben [60], kalcium homeosztázisban [8], sejtciklusban, citoszkeleton funkciókban [117], transzkripcióban [45], proliferációban. és a sejtek differenciálódása [72], mobilitásuk, szekréciós folyamatok [72], a biomembránok szerkezeti felépítése [23].

Az S100 család néhány tagjának legszokatlanabb tulajdonsága azonban az, hogy képes az extracelluláris kiválasztásra. Az extracelluláris szektorban az S100 fehérjék citokin tulajdonságokkal rendelkeznek és kölcsönhatásba lépnek a RAGE receptorokkal [6], amelyeket az idegrendszer neuronok, mikroglia, asztrociták és érrendszeri falsejtek expresszálnak [70]..

Az elmúlt évtized számos eredménye lehetővé tette annak bizonyítását, hogy a gliasejtek nemcsak az idegsejtek szerkezeti támogatását és trofizmusát nyújtják, hanem intenzíven kölcsönhatásba lépnek velük. Az ioncsatornák, valamint a neurotranszmitterek és más jelátviteli molekulák receptorainak a távoli folyamataikban való jelenléte miatt az asztrociták képesek regisztrálni az idegsejt aktivitásának változásait [5], és erre reagálnak, ha a kalcium koncentrációját a citoszolban [125] növelik a kalciumhullámok generálásával [79]. Ezenkívül a kalcium jel megvalósul (valószínűleg az S100 közvetlen részvételével) számos gén expressziójának modulálásában, az asztrociták morfológiájának változásában és számos neuroaktív molekula szekréciójában, például glutamát, D-szerin, ATP, taurin, neurotrophinok és citokinek [111, 120]..

Az asztrociták adaptív funkciók széles skáláját látják el, ideértve a neurotranszmitterek visszavételét [22], segítséget a károsodás kijavításában [109], és szabályozzák a szinaptikus sűrűséget [132]. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a glia-neuronális kölcsönös jelátvitel, funkcionális és szerkezeti plaszticitás alapvető szerepet játszik az ideghálózatok működésében, valamint az idegrendszerben az információ továbbítás / feldolgozás folyamatában annak kialakulása, működése és javítása során..

A glia-neuronális és glia-glia kapcsolatok egyik közvetítője az S100B, amelyet gliasejtek választanak ki [2, 89].

Mint a legtöbb biológiailag aktív molekulában, az extracelluláris S100B hatása is dózisfüggő. Nanomoláris koncentrációknál az S100B autokrin hatást gyakorol az asztrocitákra, stimulálva azok proliferációját in vitro [112], az S100B2 dimer [56] pedig a hosszú távú szinaptikus plaszticitást modulálja [89], trofikus hatással van mindkét fejlődőre [17, 56, 101, 122, 128]. és regeneráló neuronok [9, 16].

Mikromoláris koncentrációk esetén az extracelluláris S100B homo- és heterodimer formájában egy neurotoxin hatása lehet az idegsejtekre és a gliára, indukálva mind az apoptózist, mind a sejtnekrózist [2, 47, 58]. Ez utóbbi hatás azon alapszik, hogy az S100B képes függetlenül indukálni a gyulladást elősegítő citokineket, oxidatív stressz enzimeket, különösen az iNOS-t [47], és fokozni az idegsejtekre és gliasejtekre irányuló egyéb jeleket [48]..

Így az S100B képes fokozni az interleukin-1 (IL-1) és az interleukin-6 (IL-6) [64, 69] expresszióját mikrogliaban és idegsejtekben, ami patológiás változásokhoz vezethet az idegsejtek tulajdonságaiban, különösen a tau fehérje hiperfoszforilációjához [ 65], néhány szinaptikus fehérje szintjének csökkenése [65], valamint az acetilkolinészteráz szintézisének és aktivitásának növekedése [66]. Az S100B növeli a β-amiloid peptid (APP) prekurzor és mRNS expresszióját neuronális tenyészetekben [7], és fokozza a β-amiloid peptid által indukált asztrociták aktiválását [47]. Az IL-1 és a β-amiloid viszont indukálja az S100B expresszióját [69, 95], ezzel bezárva az S100B neurotoxikus hatásainak fokozására szolgáló ördögi kört..

Az S100B által kiváltott APP expresszió és az iNOS aktiválása elősegítheti a gyulladásos aktiválás és a neurodegeneráció általánosítását, mivel a β-amiloid peptid szekretálódhat [7], és a nitrogén-monoxid (NO) diffundálhat [47]. A NO viszont kiválthatja más neurotoxikus molekulák szintézisét és felszabadulását az asztrocitákból, mint például az IL-8 és a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α) [47].

In vivo állatkísérletekben értékes adatokat szereztek az S100 szerepéről a központi idegrendszer (CNS) egészségében és betegségében történő működésében. Megállapítottuk tehát, hogy az S100B kritikus szerepet játszik a szinagogenezisben, mivel az egerek hippokampuszos neuronjaira történő alkalmazás szinapszisok kialakulását indukálja [88], és az S100B antiszérumának a patkány agy kamraiba történő bevezetése a szinapszisok sűrűségének jelentős csökkenését eredményezi a gyrus denátus molekuláris rétegében [129]..

A tanulási folyamatot (egy táplálkozási reflex kialakulását) az S100-tartalom növekedése kíséri a patkány agyában [40]. Az S100B bejuttatása a patkány hippokampuszába megkönnyíti a hosszú távú memória kialakulását [78], míg az antiszérum S100-ba történő beadása intracisternálisan vagy a hippokampuszba gátolja az LTP-t, és a megszerzett készségek elvesztéséhez vezet [40]..

Az S100 gének örökletes defektusokkal rendelkező egér törzseinek létrehozása jelentős szerepet játszott az S100 fehérjék emberi betegségek patogenezisében való részvételének mechanizmusainak megértésében. Az S100B knockout egerekben megfigyelték az asztrociták csökkent képességét a kalcium homeosztázis szabályozására [135], amely ezekben az állatokban epilepsziát okozhat [25]. Ugyanakkor az ilyen egerek gliasejtjeit megnövekedett plaszticitás jellemzi, amelyet a térbeli memória és az emlékezet folyamatainak negatív érzelmi ingerekre (félelem) való növekedésével társítanak [89].

Az S100B túltermelésű transzgenikus egereknek [28] a hippokampusz diszfunkciót jellemző hibuspektrumuk (demencia-szerű és viselkedésbeli): rövid távú memóriakárosodás, a térbeli feladatok megoldásának képességének részleges romlása [31], csökkent térbeli és nem térbeli memória [128, 131], specifikus hiperaktivitás, károsodás új környezethez való alkalmazkodás, fokozott felfedező aktivitás és a szorongás csökkentése [32, 128, 131] számos viselkedési teszten keresztül.

Az S100B túltermelése transzgenikus egerekben a dendritek fokozott érési ütemének és nagy sűrűségének a hippokampuszban [128], a neuritok szaporodásával, asztrocitózissal [101], a hipokampusz szinaptikus plaszticitásának megváltozásával (csökkent poszttanetikus potencírozás) [11, 31, 131]..

Az öregedő agyban az S100B-re vonatkozó adatok ellentmondásosak [68, 115]. Az öregedés az S100B és mRNS-szintjének fokozott expressziójával jár patkányokban [68] és a neurológiailag egészséges egyének agyában [115]. Más tanulmányok szerint azonban az S100B és mRNS-tartalma, valamint az S100B-pozitív asztrociták sűrűsége az egerek hippokampuszában nem változik az életkorral [133]. Az S100B szintje a cerebrospinális folyadékban sem különbözik az egészséges fiatalok és idős emberek körében [97].

Traumás agyi sérülés (TBI)

Számos tanulmányt szenteltek az S100B vér- és cerebrospinális folyadék szintjének tanulmányozásáról TBI-betegekben. A betegség akut stádiumában megnő az S100B szintje a vérben és a cerebrospinális folyadékban [50, 96], ami korrelál az agykárosodás súlyosságával (CT és MRI adatok szerint) [13, 50, 99, 103], és kedvezőtlen eredmény előrejelzője lehet [27, 52 76, 106]. Legmagasabb szintjét közvetlenül a sérülés után vagy az azt követő első 1-2 napon kell megfigyelni [27, 52, 76].

Számos tanulmány fedezte fel a tartós neuropszichológiai hiányok (csökkent válaszidő, figyelem és az információfeldolgozási sebesség) összefüggéseit enyhe TBI után 6 vagy 12 hónappal a szérum S100B koncentrációjának növekedésével az akut trauma időszakban [126]. Ezek a rendellenességek nyilvánvalóan az S100B hatásainak tudhatók be: mivel az S100B mikromoláris koncentrációi mérgezőek, a nekrotikus szövetek megnövekedett fehérjefelszabadulása az apoptózis indukciója révén fokozhatja és felerősítheti a neurodegenerációt..

Ugyanakkor [19] szerint az S100B és az S100A1B magas szérumkoncentrációja ellenére 3 hónappal az enyhe TBI után nem volt szignifikáns kapcsolat a koncentráció és a kognitív károsodás tünetei között a betegek között. Ezek az adatok azt sugallják, hogy az S100B expressziójának fokozása a sérülésre adott válaszként szintén a sanogenetikai mechanizmusok közé tartozik, amelyek célja a sérült idegsejtek helyreállítása, a detritus megtisztítása és a későbbi károsodásokkal szembeni ellenállás fokozása..

Számos tanulmány az S100B-re összpontosított, mint a különféle ischaemiás agykárosodás markere, amely korai, könnyen mérhető és prognosztikai értékkel rendelkezik. Ezért számos publikáció az S100B szintek klinikai neurológiai vizsgálattal és / vagy az infarktus volumenének korrelációjának felmérésére szolgál..

Az S100B szintje a cerebrospinális folyadékban növekszik az agyi érrendszeri események során [59, 96], és korrelál az infarktus méretével és a klinikai eredmény [1, 27, 134]. Az S100B koncentráció növekedése akut ischaemiás stroke után a maximumot 2-3 nap után éri el [27, 134]. Ez az intervallum hosszabb, mint a sérülés után.

Szívmegállás eredményeként kialakult hipoxiás agykárosodás után az S100B koncentrációja a csúcsot a 2–24 órás intervallumban éri el [15], korrelálva a kóma kimenetelével és fokával [15, 107]..

Az S100B szint szintén növekszik a subarachnoid vérzésekben [44] és a parenhimális vérzéses strokeban, utóbbi esetben nagyobb mértékben, mint az ischaemiás strokeban [1]..

Alzheimer-kór (AD)

Az AD a leggyakoribb dementizáló betegség, mely a hippocampus kör és a neocorticalis struktúrák károsodásával jár [26, 57]. Jellemző az olyan kóros leletekre, mint amyloid plakkok, intraneuronális, neurofibrilláris plexusok [12, 87], asztrocitózis, agykérgi idegsejtek és szinapszis vesztesége [119]..

A neurotróf rendszerek diszfunkciója jelentős szerepet játszik a szenvedés patogenezisében [4]. Különösen a káros S100B expresszió nem csak agyi atrófiához vezet, hanem tanulási és memóriakárosodásokhoz is [86, 97, 98]..

Számos tanulmányt szenteltek a krónikus glia aktiválás (asztrociták és mikroglia) és az ezt követő progresszív neuroinflammatív ciklusok, autoimmun reakciók, neuronális diszfunkció és neurodegeneráció közötti kapcsolat igazolására [36, 38, 58]..

A glia krónikus gyulladásos aktiválásáért felelős ingerek száma nagy: citokinek (IL-1, TNF-α), lipopoliszacharid (LPS) és β-amiloid-42. A kapott neurotoxikus gliatermékek elősegíthetik a glia aktiválódását és így hozzájárulhatnak a krónikus neurodegeneratív betegségek progressziójához [3, 36, 58].

Az egyik ilyen potenciálisan neurotoxikus vegyület az S100B gliasejt-termék. Az S100B szintézise az AD-ben többszöröse [35, 37, 74, 86, 87, 114], és a fehérjetartalom eléri a mikromoláris koncentrációt [36, 123], összehasonlítva az azonos korú egészséges kontrollokkal. Sőt, az S100B szintje pontosan megemelkedik az agy azon részein, amelyek kapcsolatban vannak az AD patogenezisével [74, 123].

AD-ban az S100B szintje az agyban növekszik az aktivált asztrociták miatt, amelyek amiloid plakkok celluláris komponensei és megnövekedett mennyiségű S100B-t tartalmaznak [36, 74, 86, 87, 114]. Mivel az S100Bről ismert, hogy stimulálja az axonális növekedést és a neuroprotekciót [9, 56], lehetséges, hogy az AD betegek agyában lévő tartalmának növekedése kezdetben a kompenzációs válasz egyik eleme. Ennek a proteinnek a túlzott mértékű expressziója azonban káros következményekkel is járhat. Az S100B neurotróf aktivitása elősegíti aberráns axon hypertrophiát és az amyloid plakkokban és azok környékén található nagy, disztróf neuritok kialakulását [87, 56]. Az S100B tartalmának krónikus növekedése az agyban az APP expressziójának növekedéséhez vezet [67], amely az amiloid peptid további felhalmozódásának forrása..

Az S100B stimulálhatja a glia aktiválását is, idegrendszeri gyulladáshoz és neuronális diszfunkcióhoz vezetve [86, 87, 48]. Ismeretes, hogy az asztrocitózis mértéke az AD-s betegek között változik. A diffúz amiloid plakkok enyhe asztrocitózissal, míg az axonális plakkok számos aktivált asztrocitával társulnak [114, 115]. Az S100B koncentráció tükrözheti a plakkok két típusának arányát az AD-ban [34], mivel az S100B túlexpresszáló asztrociták száma és a megnövekedett S100B tartalom a szövetekben korrelál a neuritikus plakkok sűrűségével [114, 115] és az egy plakkon belül APP-t túltermelő disztrofikus neuriták sűrűségével [87]. ]. Így az S100B túlzott expressziója megjelenik a neurodegenerációval együtt, és nyilvánvalóan káros hatású [47].

Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az S100B közvetlenül indukálja az axonok disztrófikus változásait, elősegíti az APP túlzott mértékű disztrofikus axonok növekedését diffúz amiloid lerakódásokban, valamint a jóindulatú diffúz lerakódások transzformációját diagnosztikus axon plakkokké, amelyek a kortikális atrófiáért felelősek AD-ban [36, 37, 87, 98 ].

Az AD betegek agyában az S100B visszatartás fokozódása közvetlenül kapcsolódik a tau-pozitív neuritikus patológiához is [114, 115]. Az S100B túlzott expressziója, az azt követő trópusi és toxikus hatásokkal az idegsejtekre, fontos patogenetikai mechanizmus lehet az AD neuritikus és neurofibrilláris kóros változásainak kialakulásában [36, 86, 87].

AD és vaszkuláris demencia (DM) esetén megfigyelhető az S100B és az IL-1 proinflammatorikus citokin párhuzamos túlzott expressziója [35, 37, 38, 114], amely fontos szerepet játszik a neuropatológiai változások patogenezisében [69, 114]. Megfigyelték az IL-1-et és az S100B-t túl expresszáló gliasejtek társulását a neurofibrilláris tau-protein kusza növekedésével [114].

Az IL-1 szint korrelál mind a plakk előrehaladásával, mind a patológia transzkortikális terjedésével az AD-ban [38]. Ezenkívül az IL-1α és IL-1β gének specifikus polimorfizmusa az AD fokozott kockázatával jár együtt [38].

Az IL-6-t asztrociták és mikroglia szintetizálja [62]. A neuronok szintén képesek szintetizálni azt a károsodás hatására [102], ami azt jelzi, hogy a neuronok részt vesznek az intercelluláris citokinek jelátvitelében és a káros reakció koordinációjában..

Az S100B indukálja az IL-6 [64] expresszióját neurontenyészetben és vegyes neuron-asztrocitikus tenyészetben [48]. Az IL-6 viszont indukálhatja az AD neurodegeneratív változásainak kaszkádját. Így az S100B által indukált IL-6 expresszió fontos patogenetikus kapcsolat lehet a glia-neuronális interakciókban, amelyek hozzájárulnak az AD neuropatológiai változásainak előrehaladásához [64].

Az IL-6 szintje megemelkedik az cerebrospinális folyadékban [14] és az agyszövetben, beleértve magukat a plakkokat [49].

Az AD patogenezisében részt vevő két fehérje, az IL-1 és a β-amiloid, stimulálja az S100B expresszióját [95, 114]. Ezenkívül AD-ban az S100B megnöveli a szabad kalcium koncentrációját az idegsejtekben és növeli a szöveti NO szintet. Ezek a károk viszont visszacsatolási mechanizmust indítanak a mikroglia további aktiválásához, az IL-1 túlzott expressziójához, az immunológiai folyamat támogatása és az idegsejt-károsodás folytatódásának elősegítése érdekében [36-38, 86].

S100 tanulmányok cerebrospinális folyadékban (CSF) AD-ben

Számos tanulmányban beszámoltak az S100B fokozott koncentrációjáról a cerebrospinális folyadékban demenciában [84], de a csoportokban a betegek száma általában nem volt elegendő [59]. Nem találtunk összefüggést a fehérjekoncentráció és az AD súlyossága, a betegség kialakulásának kora és annak időtartama között [34].

Az E.R. Peskind et al., Az S100B tartalma az AD betegek CSF-ben nem különbözött az azonos korú egészséges emberekétől. Különbséget mutattak azonban az enyhe / közepesen súlyos BA (S100 felett) és előrehaladott stádiumban (S100 alatt) és az egészséges egyének között [97].

Az S100B tartalma a cerebrospinalis folyadékban az AD korai szakaszában megnövekszik, ami jelzi annak szerepét a neuritikus plakkok kialakulásának megindításában és / vagy elősegítésében az AD betegek agyában [97].

S100-as vérszérum-vizsgálatok AD-ben

V. K. Singh és mtsai. emelkedett az S100B expressziója a perifériás vér immunocitáiban AD betegekben [116].

Az S100B expressziója nyilvánvalóan különbözik az AD különböző szakaszaiban. A korai szakaszban, aktívabb plakkképződés esetén az S100B magasabb koncentrációjára kell számítani a vérben és a cerebrospinális folyadékban, míg a végső szakaszban normalizálódásukat, sőt csökkenésüket észlelik. Ezeket a feltételezéseket megerősítik M.A. Gruden: míg az S100B szérumkoncentrációja a kontrollban 1,6 ± 0,6 ng / ml, mérsékelt asztmával és a betegség rövid időtartamával (≤ 5 év), addig 96,61 ± 3,65 ng / ml-re (60 -szoros növekedés), és a betegség hosszú ideje (≥ 10 év) és súlyos demencia esetén 58,80 ± 2,08 ng / ml (37-szeres növekedés). Az enyhe demenciában szenvedő betegek alcsoportjában az S100B szint háromszor magasabb, míg a betegség hosszú ideje és közepesen súlyos demencia esetén 10-szer magasabb, mint a kontrollcsoportban [43].

Ezek a szerzők megfigyelték az S100B elleni antitestek koncentrációjának növekedését is a vérben: mérsékelt asztmával és a betegség rövid időtartamával az ellenanyagok koncentrációja 9,5-szer magasabb, mint a kontrollban, ami tükrözi az S100B semlegesítését célzó kompenzációs mechanizmusok beépülését. A demencia súlyosságának növekedésével az S100B elleni antitestek koncentrációja megközelíti a kontrollt, ami jelzi az immunvédelem mechanizmusainak kimerülését [42].

A szérum S100B szintjének emelkedése BA-s betegekben nyilvánvalóan a vér-agy gát (BBB) ​​permeabilitásának növekedésével jár együtt [55]. Így kimutatták, hogy a DM-ben az S100B autoantitestek tartalma magasabb, mint az AD-ben; a szenilis asztmában magasabb, mint a prezilis asztmában [77]. Nyilvánvaló, hogy ahhoz, hogy az antigén (S100B) eljuthasson immunkompetens sejtekhez, növelni kell a BBB permeabilitását. A kis agyi érrendszer krónikus patológiája (a cukorbetegség jellegzetesebb, szemben a demencia más formáival) részben felelős lehet a permeabilitás változásáért.

Frontalis időbeli demencia (FTD)

Az FTD morfológiai szubsztrátja a frontális és az időbeli lebeny fokális atrófiája. A betegség legfontosabb szövettani eredményei: 1) a neuronok elvesztése és a spongioform változások enyhe vagy közepes mértékű asztrocitózissal együtt; 2) szignifikáns asztrocitikus gliózis intraneuronális csúcstestek és duzzadt neuronok jelenlétében [71]. Ez utóbbi az FTD csúcs változata.

A PTD-vel az S100B szint magasabb volt, mint az AD-vel [34]. Az FTD-s betegekben az S100B koncentrációjának növekedése a CSF-ben súlyos astrocytosis következménye lehet, amely ebben a betegségben előfordul, de nem jár együtt neuroinflammatúrával, mivel az S100B koncentrációja a CSF-ben nem változik a központi idegrendszer gyulladásos elváltozásaiban [34]. Ezért az S100B koncentrációjának növekedése a cerebrospinális folyadékban hasznos előrejelző lehet az FTD csúcsvariánsának kialakulásához, és segítséget nyújthat az FTD két altípusának differenciáldiagnosztikájában: túlnyomórészt frontális (csúcs) és túlnyomórészt időbeli [34].

A betegség az Alzheimer-típusú késleltetett mentális fejlődésben és életkorfüggő neurodegenerációban nyilvánul meg..

A neurodegeneratív megnyilvánulások egy része (β-amiloid lerakódások, apoptotikus sejthalál, rendellenes dendritikus elágazások) a Down-lokusban lokalizált és APP-t kódoló gének fokozott expressziójának következménye, az I szuperoxid diszmutáz és az S100B kódolása [20]..

A Down-szindrómás betegeknél fennáll az AD kialakulásának kockázata. Mivel három példányban vannak a 21. kromoszómából, amely az S100B-t kódoló gént tartalmazza, életük során túltermelik az S100B-t. Ilyen betegekben az S100B-pozitív asztrociták száma 1,7-szeresére nőtt a különböző életkori időszakokban [35, 37, 83]. A Down-szindrómás 1-18 hónapos betegek kisagyában az S100B mRNS tartalmának tízszeres növekedését is kimutatták [73].

Down-szindróma esetén szignifikáns korreláció volt az S100B expresszió és a β-amiloid lerakódások jelenléte között az agykéregben. Az S100B-t túl expresszáló aktivált asztrociták száma szignifikánsan korrelál a β-amiloid plakkok sűrűségével [108]. Ismeretes, hogy a β-amiloid stimulálja az S100B mRNS és fehérje szintézisét az asztrociták tenyészetében [95].

Nyilvánvaló, hogy az S100B részt vesz a Down-szindróma neuropatológiai változásainak későbbi stádiumainak patogenezisében, mivel a gyermekkorban a fehérje és mRNS-tartalma a betegekben nem különbözik a kontrolltól [73]. A W.S.T. szerint Griffin és munkatársai, az S100B szintje a Down-szindróma legkorábbi szakaszaiban emelkedik [37].

Creutzfeldt-Jakob-kór (CJD)

A CJD (transzmissziós spongioform encephalopathia) egy progresszív halálos központi idegrendszeri elváltozás, melyet gyorsan növekvő demencia, multiszisztémás idegrendszeri tünetek és a betegek 90% -ának egy éven belüli halála jellemzi. A CSF S100 szintje, amely az aktivált asztroglia markere, része lehet a CJD paraklinikai diagnózisának [53]. A CJD-ben az agyi gerincvelői folyadék S100-szintje növekszik [92], ami szignifikánsan magasabb (109 pg / ml), mint más agyi betegségek esetén (AD, DM, Pick-kór, hidrocefalus) [90]. Az S100 szérumkoncentrációja szintén jelentősen növekszik (vö. 395 ng / L). A magasabb koncentrációk a CJD rövidebb élettartamához kapcsolódnak [93], vagyis az S100 koncentráció növekedése vagy a betegség előrehaladását jelzi, vagy maga az S100 nagy mennyiségben lehet ennek a progressziónak az egyik oka..

Amiotróf laterális szklerózis (ALS)

Számos szerző [81] kimutatta az S100B szint emelkedését az ASB betegekben a gerincvelő asztrocitáiban és motoros idegsejtjeiben. M. Otto és munkatársai. nem talált különbséget a szérum S100B koncentrációjában az ALS betegekben és az egészséges kontrollokban, míg az S100B szint nőtt a betegség előrehaladásával [91]. Más tanulmányok az S100B koncentrációjának csökkenését mutatják az ALS-ben [118] és az S100A6 expressziójának szignifikáns növekedését [46]..

Enyhe kognitív károsodás (LCI)

Az LCN egy olyan diagnosztikai kategória, amelyet a kognitív funkciók károsodásának kialakulása jellemez a szerves agyi léziók miatt, amelyek nem érik el a demencia szintjét. Az S100B szérum hasznos helyettesítő marker lehet az LCN diagnózisához. Így májcirrózisban szenvedő betegekben a máj encephalopathia I-II. Stádiumában jelentősen növekszik [110]..

Ugyanebből a célból a szérum S100-koncentráció meghatározása a szívmegállás utáni betegekben is alkalmazható [41]. Szívműtéten átesett betegekben a szérum S100B koncentrációjának szignifikáns korrelációját különböző időközönként a neuropszichológiai hiányosságokkal fedezték fel 6 hónappal a műtét után [10]. Az S100B koncentrációjának meghatározása 1 órával a szívműtét után kardiopulmonalis sönt segítségével a későbbi kognitív diszfunkció leginformáltabb markere [54].

Számos szerző nem mutatott ki eltérést a vizsgálati paraméterekben különböző kognitív tesztek alkalmazásával a szívműtét utáni kardiológiai műtét utáni betegekben, a műtét előtti mutatókkal összehasonlítva [130]. Azonban az S100B szint jelentősen emelkedett közvetlenül a műtét után. S. Westaby és munkatársai. nem erősítik meg az összefüggést az S100B szérum korai emelkedése és az ezt követő neurológiai hiány között [127].

Az S100 koncentrációja a CSF-ben [80] és a szérumban [82] szintén megemelkedett szklerózis multiplexben, enyhe mentális vagy neurológiai rendellenességekkel (különösen súlyosbodva). Más szerzők azonban nem találtak változást a CSF S100 szintjén a betegség különböző szakaszaiban [59].

A neurodegeneráció a fő pszichiátriai betegségek kialakulásának alapja. Az MRI tehát lehetővé teszi a kamrai tágulást skizofrénia esetén a félgömbök térfogatának csökkenésével [21]. Ennek oka úgy tűnik, hogy a neuroplasztikus folyamatok (például a dendritek növekedése és a szinapszisok kialakulása) csökkentése, nem pedig az ideg- vagy gliasejtek elvesztése [75].

Számos tanulmány jelezte a szérum S100B koncentrációjának növekedését a skizofrénia súlyosbodásakor [61, 105]. Ha a megnövekedett fehérje szint az előírt kezelés után 6 héttel fennmaradt, akkor ezt a kognitív károsodás tartós fennmaradása, az érzelmi simítás és a társadalmi rendellenesség okozta. Ugyanakkor a W.F. Gattaz és munkatársai. krónikus skizofréniában az S100B szint csökkenéséről számoltak be [30].

Az agymennyiség elvesztése depressziós rendellenességek esetén is [24, 94]. A szérum S100B koncentrációja megemelkedik a depresszió melancholikus altípusával rendelkező betegekben, szemben a nem melancholikus depresszióval [104]. Enyhe / közepes depresszióban szenvedő betegekben ez magasabb az egészséges kontrollokhoz képest [33].

R. Van Passel és munkatársai. (2001) a szérum S100B növekedését találták Tourette-szindrómás gyermekeknél [124].

Az S100B expresszió szelektív fokozódását figyelték meg az időbeli lebeny epilepsziában [39].

A mentális betegségben szenvedő betegek agyában az S100B-tartalom változásai alátámasztják azt a hipotézist, miszerint a neurodegeneratív és / vagy regeneráló mechanizmusok részt vehetnek ezen betegségek patogenezisében, vagy hogy az S100B regeneráló hatása egy ismeretlen degeneratív folyamatra adott válasz..

A biológiai folyadékokban az S100B szint bizonyított összefüggései különféle neurológiai és pszichiátriai szenvedések során ösztönzik annak koncentrációjának mint helyettesítő biokémiai mutatójának használatát, mindenekelőtt az idegrendszeri sérülésekkel küzdő betegek kognitív működésének, valamint a terápia hatékonyságának nyomon követésére [100]..

S100 protein

Az admin feladta: 2018. május 23

Vízszintes fülek

Az S100 egy kalcium-kötő protein, amelyet elsősorban az idegszövetben és a bőrsejtekben (keratinociták) találnak. Az első említésről kapta nevét, mint oldható protein 100% -os ammónium-szulfát-oldatban. Mint minden fehérje, számos létfontosságú funkciót is ellát: strukturális, transzportos, összehúzódó stb. (Lásd "teljes fehérje"). Ezért a fehérje kis mennyiségben van jelen egészséges ember vérében. Az S100 vérkoncentrációjának patológiás növekedésének két fő oka van:

  1. Az idegszövet sejtek súlyos halála és az S100 fehérje nagy mennyiségben történő felszabadítása a véráramba;
  2. A bőrrák melanóma jelenléte a testben, amely intenzíven termel S100-at.

Az idegrendszer és a bőr közötti kapcsolat azzal magyarázható, hogy az embrionális periódusban ezek a szövetek egyetlen ektodermális csírából fejlődnek ki.

Az S100 növekedésének okai alapján ennek az elemzésnek a klinikai jelentősége a melanoma és a központi idegrendszer betegségeinek diagnosztizálásában rejlik, amelyet az idegsejtek pusztulása jellemez (stroke, agyi sérülés, Creutzfeldt-Jakob-betegség, neurodegeneráció)..

Az S100 fehérje enyhe növekedése (akár 0,4 μg / l) az tüdő, a gyomor-bél traktus, az urogenitális terület egyes betegségeiben lehetséges. Nagyon súlyos bakteriális fertőzések esetén 2,0 μg / L-re növekszik.

I. fokozatú melanoma esetén az S100 mennyisége a vérben általában a normál határokon belül van, a II - III fokozatú melanómát ez a tumorsejtek észlelik az esetek 4-20% -ában. A IV. Fokozatban az S100 szintje a vérben az esetek 30–90% -ában növekszik.

Önmagában az S100 kimutatása a vérben nem lehet oka a diagnózisnak. Az elemzés eredménye az orvosot irányítja további diagnosztikai taktikához.

Az elemzés nagy értéke az a képesség, hogy figyelemmel kísérjük a kezelés hatékonyságát és azonosítsuk a betegség visszaesését. Ezekben az esetekben az S100 koncentráció az előkezelés szintjétől megváltozik..

A melanoma és áttétek visszaesésének diagnosztizálása;

A melanomakezelés hatékonyságának ellenőrzése;

További módszer a központi idegrendszeri betegségek kezelésének diagnosztizálására és hatékonyságának ellenőrzésére.

Az S100 szint jelentős növekedése:

A központi idegrendszer bármilyen szerves elváltozása, amelyet neuronok pusztulása jellemez (TBI, stroke, sclerosis...)

Kevesebb, mint 0,4 μg / L: a tüdő, a gyomor-bél traktus, az urogenitális terület betegségei.

Növekedés 2,0 mcg / L-ig: súlyos bakteriális fertőzés, szepszis.