Igazság és fikció az immunterápia körül. Interjú Mikhail Laskov onkológussal

Az immunterápia a rákkezelés modern módszere, amely segíti a beteget a rákos sejtek elleni küzdelemben azáltal, hogy saját vakcinát hoz létre a rendellenes sejtek ellen. Az immunterápiát a betegség fejlődésének különböző szakaszaiban alkalmazzák, daganatos áttétekkel. Az immunterápia jelentősen csökkentheti a kemoterápiás gyógyszerek dózisát, csökkentheti a gyógyszerek toxikus hatását a beteg testére. Az onkológiai immunterápiát Moszkvában a Jusupovi kórház onkológiai osztályán végzik. A kórházban a beteg mindenféle segítséget kap, rehabilitáción vesz részt a betegség kezelése után.

Mi a rákos immunterápia?

Az immunterápia az onkológia új iránya, amelyet még kutatnak. Az immunterápiával végzett rákkezelést különféle formában végzik:

  • citokin;
  • immunmodulátor;
  • onkolitikus vírusok;
  • rák elleni oltások;
  • ellenőrzőpont-gátlók;
  • adjuváns immunterápia;
  • T-sejt terápia;
  • monoklonális antitestek.

A fő gyógyszercsoportokat az immunterápiában használják a rák típusától függően:

  • interleukinek - információt továbbítanak a rákos sejtek fejlődéséről;
  • monoklonális antitestek - rákos sejtek kimutatása és elpusztítása;
  • citokinek - információt továbbítanak az immunsejtek között;
  • T-segítők - nagy aktivitású immuntestek, amelyeket sejtterápiában használnak;
  • A dendritikus sejtek a vér prekurzor sejtek és a rákos sejtek keveréke. A keverék képes a rákos sejteket semlegesíteni;
  • TIL-sejtek - a páciens tumorsejtjeiből készültek, új funkciókkal rendelkeznek;
  • gamma-interferonok - elpusztítják a rákos sejteket;
  • rák elleni oltás - egy rosszindulatú daganat sejtes anyagából nyerik. A beteg testében a vakcina elősegíti a daganatellenes antitestek képződését.

Immunterápia onkológiában monoklonális testekkel

Az első monoklonális antitesteket 1975-ben állították elő. A monoklonális antitestek termelődése harminc év alatt javult. Az ESK1 monoklonális antitestekkel végzett immunterápia egy innovatív módszer, amelyet 2010-ben fejlesztettek ki, és antitesteket alkalmaznak a rendellenes sejtek felismerésére és megsemmisítésére. A monoklonális antitestek a rák elleni küzdelem terápiás ágenseivé váltak.

Hol végeznek rákos immunterápiát Moszkvában?

A rákkezelést immunterápiával Moszkvában számos onkológiai klinikán, onkológiai osztályokkal rendelkező kórházban végzik. Az onkológiai immunterápiát Moszkvában az európai, az EMC, a Vitamed, a Jusupovi kórház és más egészségügyi intézmények végzik..

Immunterápia metasztatikus emlőrák esetén

A mellrák a mellmirigyszövetben alakul ki. Korai stádiumban a betegség nem jelentkezik súlyos tünetekkel, és észrevétlenül folytatódik. Korai kezelés a más szervekben és szövetekben a daganatos áttétekhez vezet. A daganatos áttétek átjutnak a nyirok- és keringési rendszeren. Az emlőrák metasztázisai a szupraklavikáris és axilláris nyirokcsomókat érintik, egy későbbi szakaszban, a 4. stádiumban a daganatos áttétek megtalálhatók a tüdőben, a májban, a csontszövetben.

Az emlőrákot hosszú ideig nem reagálták az immunológiai kezelésre. Vannak olyan tanulmányok, amelyek bebizonyították, hogy bizonyos típusú immunterápia növelheti a rákkezelés hatékonyságát. A kemoterápiával ellentétben az immunterápia számos előnnyel jár. Az immunterápia lehet aktív vagy passzív. Az aktív immunterápia során felhasználják saját immunrendszerének erőforrásait. A passzív immunterápiát úgy végezzük, hogy a testbe olyan speciális ellenanyagokat vezetünk be, amelyek elpusztítják a rákos sejteket. Ez a kezelés magában foglalja a citokinekkel és az ellenőrző pontok gátlóival történő kezelést..

Immunterápia vese rák esetén

Az egyik fontos csoport az interleukin-2-t és az interferonokat tartalmazó citokinek. Az interleukin-2 fokozza a biológiai választ (serkenti a T-limfociták képződését), immunterápiában alkalmazzák a vesedaganat progresszív formáira. Az interferonokat az immunrendszer szintetizálja, és a rákkezelésben önálló terápiában vagy kombinált terápiában alkalmazzák. Az interferonok lelassítják a rákos sejtek növekedését, növelik a rosszindulatú sejtek más immunsejtekkel szembeni érzékenységét. A tanulmányok kimutatták, hogy a vesedaganat interferonnal történő kezelése hatékonyabb, mint a kemoterápia vagy a hormonterápia. Az interferon a rosszindulatú daganat lassú regresszióját eredményezi, a legnagyobb hatás a kezelés megkezdése után három-négy hónappal érhető el..

Súlyos limfómák kezelése monoklonális antitestekkel

A limfómák kezelésében a kemoterápiát monoklonális antitestekkel - Mab - együttesen alkalmazzák. A monoklonális antitestek többféle módon működnek - felismerik a rosszindulatú sejteket a sejt felületén lévő antigén alapján, és jelzik az immunrendszert, hogy elpusztítsák. Az antitestek kötődnek a tumorsejthez, megakadályozzák annak fejlődését, megakadályozzák a daganat növekedését, növelik a kemoterápia hatékonyságát a daganat elleni küzdelemben.

Immunterápia gyomorrák esetén

A gyomorrák számos immunterápiás módszerét alkalmazza:

  • immunterápia adaptív sejtekkel. A beteg tumorsejtek használata in vitro tenyésztés után;
  • immunterápia peptidekkel. Vizsgálatokat folytatnak, amelyek megmutatták a peptidek (MAGE3) alkalmazásának hatékonyságát;
  • tumorral társult limfociták (kemoterápia nélkül) kombinációban. Megfigyelték a betegek túlélési arányának növekedését;
  • citokin-indukált gyilkos sejtek. A betegek túlélési aránya növekszik;
  • monoklonális antigének. A betegek túlélési aránya megfelel a kemoterápia utáni túlélési aránynak.

A gyomorrák kezelése a kutatási szakaszban van, a tudósok továbbra is bizonyítják az új módszer hatékonyságát, keresek a mellékhatások csökkentésének módjait. A rákos betegek immunterápiája bebizonyította hatékonyságát: független kezelésként és más módszerekkel kombinálva is alkalmazható..

Tüdőrák immunterápia

A tüdőrák alacsony immunogenitással rendelkezik - kevés antigén található a tumorsejtekben, amelyek az immunsejtek célpontját képezik. A tüdőrák elleni immunterápia hatékonynak bizonyult, de a leggyakoribb rák, a nem kissejtes rák kezelésében. A kissejtes és mezotelióma esetében folytatódik a kutatás az immunterápia területén, elérve ennek a módszernek a hatékonyságát.

GcMAF rákos immunterápia

A GcMAF-et az immunrendszer stimulálására és a makrofágok aktiválására használják. A makrofágok elpusztítják a test minden hibás sejtjét. A GcMAF a testben képződik, amikor a májban szintetizált fehérjék és enzimek találkoznak, és a makrofágok elfogadják a fagocitózis jelét. Amikor a makrofágok elpusztítják a hibás és rendellenes sejteket, az antigén felszabadul. Az antigén a T-sejtekre, B-sejtekre, természetes gyilkos sejtekre továbbítja az információt a kóros sejt típusáról. Ez lehetővé teszi megszerzett, célzott immunrendszeri választ.

A rákkezelést immunterápiával Moszkvában a Jusupov kórház onkológiai klinikájában végzik. A klinikát a világ vezető orvosi berendezések gyártójának modern felszerelésével látják el. Magasan képzett orvosok és egészségügyi személyzet éjjel-nappal nyújt segítséget. A kórház saját kórházzal, neurológiai klinikákkal, rehabilitációval, terápiával, függőségi kezeléssel, műtétekkel rendelkezik. A konzultációra feliratkozhat a Jusszov Kórház felhívásával.

Onkológiai immunterápia

2018-ban a rák immunterápia területén végzett felfedezéseket Nobel-díjjal tüntették ki az orvostudományban. Az immunterápiás gyógyszerek "kiképzik" a beteg immunrendszerét a rákos sejtek felismerésére és megsemmisítésére. Ugyanakkor az egészséges test szövetei nem vannak kitéve immun támadásnak..

2018-ban a rák immunterápia területén végzett felfedezéseket Nobel-díjjal tüntették ki az orvostudományban. Az immunterápiás gyógyszerek "kiképzik" a beteg immunrendszerét a rákos sejtek felismerésére és megsemmisítésére. Ugyanakkor az egészséges test szöveteit nem szabad kitéve immunhiánynak, ami enyhébbé teszi a kezelést és minimalizálja a rákellenes terápiában szokásos mellékhatásokat..

Az immunterápia az immunrendszer különböző részeit érinti. Ezt a tumor fiziológiája és molekuláris tulajdonságai határozzák meg. A rák aktív kezelésén túl az immunterápiás technikák magukban foglalják a HPV (a nemi, anális és torokrák kockázati tényezője), a hepatitis B (a májrák kockázati tényezője) és a prosztata rák elleni profilaktikus oltást..

Immun ellenőrzőpont gátlók

Az egészséges sejtek és az atipikus sejtek megkülönböztetése érdekében az immunrendszer ellenőrző pontokat használ. Ezek olyan specifikus molekulák az immunsejtek felületén, amelyek aktiválása vagy inaktiválása kiváltja az immunválaszt. A mutáló rákok befolyásolhatják az ellenőrző pontokat és felszabadíthatják a beteg immunitását. Az ellenőrzőpont-gátló gyógyszerek helyreállítják ezt a mechanizmust.

A klinikai gyakorlatban olyan gyógyszereket alkalmaznak, amelyek a PD-1 vagy a PD-L1 célpontjai. A PD-1 olyan protein, amely a T-sejtek (gyilkos sejtek) felületén helyezkedik el. A PD-L1 a normál sejtek felszínén található. Amikor egy gyilkos T-sejt a PD-L1 fehérjét egy másik sejt felületén látja, akkor automatikusan egészségesnek tartja ezt a sejtet. Egyes daganatok azonban aktívan szintetizálják a PD-L1-et, és így elfedik magukat a gyilkos T-sejtekből. A pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo) és atezolizumab (Tecentrik) blokkolja a PD-1 vagy PD-L1-et, így a daganat láthatóvá válik a gyilkos T-sejtek számára.

Az ellenőrzőpont-gátlókat nem kissejtes tüdőrák, vese- és hólyagrák, fej- és nyakrák, melanóma és Hodgkin limfóma kezelésére használják. A krónikus mieloid leukémia és más hematológiai patológiák kezelésében betöltött szerepüket szintén tanulmányozzák..

Monoklonális antitestek

Az antitestek olyan fehérjemolekulák, amelyek felismerik a testbe belépő antigéneket, és megbízhatóan kötődnek hozzájuk. Az antigén-antitest komplex láthatóvá válik az immungyilkos sejtek számára, és megtámadják. A tudományos kutatás során antigéneket azonosítottak, amelyek kizárólag a rákos sejteken találhatók. Minden rák típusára jellemzőek. Ez lehetővé teszi az ellenanyagok megcélzását a tumornál..

A monoklonális antitestek kifejezett tumorellenes aktivitást mutatnak a következő betegségekben:

  • Agyrák
  • Mell- és petefészekrák
  • Krónikus limfoblasztikus leukémia
  • Vastagbél-daganatok
  • Gyomorrák
  • Hodgkin limfóma és nem-Hodgkin limfóma
  • Tüdő rák
  • Prosztata rák

A modern onkológiában, beleértve a gyermekek krónikus leukémia immunterápiáját, többféle monoklonális antitestet alkalmaznak. Ezek alemtuzumab (Campath), trastuzumab (Herceptin), blinatumomab (Blincyto) és mások..

A hagyományos monoklonális antitestek mellett az orvosok konjugált ellenanyagokat is alkalmaznak. Tartalmaznak egy további komponenst - radionuklidot vagy egy kemoterápiás gyógyszer molekuláját. Emiatt a rákos sejteket nemcsak immun támadásnak teszik ki, hanem radioaktív sugárzás vagy kemoterápiás szereknek való kitettség következtében elpusztítják..

CAR T-sejt terápia

Az immunrendszer tárolja az összes antigént, amelyek általában megtalálhatók az emberi testben. Amikor egy új antigén belép a testbe, az immunrendszer felismeri, megtámadja és "emlékezik". Ha egy ilyen antigén ismét belép a testbe, akkor az immunrendszer előkészített, specifikus sejtjeivel találkozni fog vele..

A CAR T-sejtek egy genetikailag módosított fehérvérsejt-típus, amely képes felismerni a rák antigénjeit és a tumorsejtek célzott elpusztítását egy adott betegben. Ez azért lehetséges, mert a laboratóriumi körülmények között létrejött specifikus kiméra receptor (kiméra antigén receptor vagy CAR) T-sejthez kapcsolódik..

A T-leukociták létrehozása a CAR-val csúcstechnológiai laboratóriumokban zajlik, és több szakaszból áll:

  • Leukaferezis - a beteg vérének kiszűrése és leukociták kinyerése
  • T-sejtek izolálása a teljes leukocita-tömegből
  • Stimulálja a T-sejtek növekedését és szaporodását
  • A kiméra receptor szintéziséért felelős gén beépítése a T-sejtekbe
  • CAR T-sejtek infúziója egy beteg számára

Tekintettel a kiméra receptorok létrehozásának összetettségére, a CAR T-sejtterápiát jelenleg kizárólag akut limfoblasztikus leukémia és nagy B-sejtes limfómák esetén alkalmazzák..

Immunterápia a világ vezető klinikáiban, a Health Health segítségével

Az elmúlt évben az FDA több mint tíz gyógyszert hagyott jóvá immunterápiára és célzott terápiára. Mielőtt innovatív gyógyszereket használnának egy adott országban, helyi legalizációs eljáráson vesznek részt. Sajnos ez a folyamat több hónaptól több évig tarthat. Azoknak a betegeknek, akik az új protokollok alapján azonnal meg akarják kezdeni az immunterápiát, gyakran külföldre kell utazniuk, fejlettebb orvosi rendszerekkel rendelkező országokba..

A betegeket külföldi klinikákon lehet kezelni a Booking Health, egy hitelesített nemzetközi orvosi turisztikai szolgáltató segítségével. Az egészségügyi szakemberek foglalása olyan fontos pillanatokban segít:

  • A megfelelő klinika kiválasztása az éves képesítési profil alapján
  • Közvetlen kommunikáció a kezelő orvossal
  • Előzetes kezelési program elkészítése a korábbi vizsgálatok megismétlése nélkül
  • Kedvező költséggel jár az orvosi szolgáltatások, pótdíjak nélkül a külföldiek számára (megtakarítás akár 50%)
  • Tegyen egy időpontot a kívánt dátumra
  • Az orvosi program végrehajtásának minden szakaszában történő figyelemmel kísérése
  • Biztosítás a kezelés költségeinek növekedése ellen szövődmények esetén (fedezet 200 000 euró, érvényességi idő - 4 év)
  • Segítségnyújtás a gyógyszerek beszerzésében és szállításában
  • Kommunikáció a klinikával a kezelés befejezése után, a kivonatok átvétele és fordítása
  • Számlaellenőrzés és az el nem költött pénzeszközök visszatérítése
  • További vizsgák és konzultációk szervezése
  • A legmagasabb szintű szolgáltatás: fordítási szolgáltatások, szállodák foglalása, jegyek, transzferek

Hogyan segít az immunrendszer a rák elleni küzdelemben?

A rákos immunterápia messze a forradalmian új terület az onkológiában, melynek alkotói számára Nobel-díjakat és életévet adtak át a betegek számára. Alexey Aleksenko, a Snob és a Medsi klinikák hálózatának tudományos szerkesztője vizsgálja a kérdést

2019. február 8., 11:11

A rák rosszindulatú hírnevével rendelkezik. A világon vannak olyan betegségek, amelyek halálosabbak (bár ritkák), ám a szörnyű diagnózis eufemizmusát a huszadik században pontosan az onkológiai betegségekre rögzítették. Az ilyen kép kialakulását az is szolgálja, hogy nemcsak a betegség tünetei, hanem a kezelési módszerek is nagyon fájdalmasak voltak..

Az a személy, aki nehéz helyzetben tehetetlennek találja magát, hajlamos ragaszkodni a leginkább rövid távú reményekhez. Időről időre pletykák terjedtek a megmagyarázhatatlan gyógyulásokról - az orvosok előrejelzéseivel ellentétben a tumor szinte csodálatosan eltűnt. Úgy tűnt, hogy ezek a ritka esetek arra utalnak, hogy az ember még mindig nincs teljesen védtelen a betegség ellen. Rendelkezésére áll valamilyen hatalom, ismeretlen és az orvostudomány felett..

Valójában így derült ki. Ezt a hatalmat akkoriban nem igazán tanulmányozták, bár általánosan ismert volt, és "megszerzett immunitás rendszerének" hívták. És amikor a XXI. Század eljött, ebben az irányban történt a fő áttörés..

Hogyan működik az immunitás?

Olvasóink mindent tud, amit tudni kell az immunrendszerről: ezt most középiskolában végzik. Kivételt képez ez alól a népesség azon rétege, amely úgy véli, hogy az immunitást bizonyos joghurt márkák segítségével "aktiválhatják". E két csoport érdekei közötti kompromisszum részeként röviden (és a bruttó profanáció elkerülhetetlen elemével) emlékeztetünk arra, hogy minden működik ott..

A kulcsfontosságú szereplő a limfociták. Ezekben a vérsejtekben a speciális gének véletlenszerű átrendeződése következik be, amelynek eredményeként az egyes limfocitákban immunoglobulin fehérje képződik, amely felismeri a többi fehérje molekula specifikus gubogását. Amikor egy ilyen kacsintás - például egy rosszindulatú vírus borítékának részeként - megjelenik a limfocita látómezejében, reprodukálási jelet kap, és sok utódot termel, amely készen áll a fehérje támadására.

A probléma az, hogy maga az emberi test több tízezer fehérje gyűjteménye. Ha ingyen adsz limfocitákat, órák alatt megölik saját gazdaszervezetüket, megtámadva annak fehérjét. Ebben az esetben egy mechanizmust biztosítanak azoknak a fehérjéknek a megkülönböztetésére, amelyek támadásnak vannak kitéve a saját szövetségeseiktől. A limfociták támadásának utolsó szakasza az "minden vagy semmi" elvét követi: az immunrendszer, miután döntött arról, hogy a saját fehérje vagy idegen fehérje - harcba dobja minden erőjét, vagy emeli a fehér zászlót.

Ezt az egyensúlyi pontot egy speciális szabályozási mechanizmus vezérli. Ha egy irányba kissé lebontja, akkor a test megkezdi a saját sejtjeinek támadását: ezt autoimmun betegségeknek hívják. Elmozdulás a másik oldalra - és a test tehetetlen az idegen invázió ellen.

A rosszindulatú daganatok az egyik legveszélyesebb invázió. A probléma azonban az, hogy a tumor a test saját sejtjeiből áll, és nincs benne más fehérje, kivéve azokat, amelyek a saját genomjában vannak kódolva. Az immunrendszer fejlődése valamilyen módon adaptálta azt a rosszindulatú sejtek elpusztításához. A szigorú ellenőrzési mechanizmus azonban mindig hátrahúzza őt: „Vigyázzon alaposan! Ez a saját fehérje! Valóban utálod őt annyira? "

Ennek ellenére az immunrendszert elősegítheti, ha a helyes választás felé mozgatja, a kontrollmechanizmusokat kissé kevésbé a tolerancia és egy kicsit több idegengyűlölet irányába állítja. Ez az ötlet képezi a rák immunterápiás módszereinek alapját, amelyek a század elején kezdtek fejlődni..

Nobel áttörés

Annak ellenére, hogy a rákprobléma az emberiség számára kiemelkedő jelentőségű, és ennek a problémának a ráfordításaiért milliárdokat élnek, nem sok Nobel-díjat ítéltek oda ebben a harcban elért győzelmekért. Kivéve azokat, amelyek néhány rák vírusos természetének felfedezését jelölték, csak három volt. Kettőt elnyerték az elmúlt évtizedben, és mindkettő az immunterápia különböző lehetőségeiért részesült.

2011-ben úgy döntöttek, hogy odaítélik a díjat Ralph Steinmannek, aki kifejlesztette az immunterápia egyik legösszetettebb és legdrágább módszerét - a dendritikus oltásokat. A sors akarata szerint ez a terápia néhány évvel meghosszabbította saját életét, alig volt annyira ahhoz, hogy jelölésre kerüljenek (bár ezt két nappal a halála után adták ki).

És a következő és (eddig) utolsó immunterápiás Nobel-díjat ebben az évben ítélték oda. James Allison és Tasuku Honjo kapta meg őket, akik az 1990-es években az immunválasz "kiegyensúlyozó" rendszerének saját alkotóelemeivel dolgoztak..

A Tasuku Honjo híressé vált a PD-1 fehérjével kapcsolatos kutatásaival kapcsolatban. A PD rövidítés baljóslatú, és a Programozott halál - programozott halálra utal. Jó forgatókönyv esetén ez nem a beteg halála, hanem éppen ellenkezőleg, a jólét. Az 1990-es évek végén Honjo és kollégái a Tokiói Egyetemen olyan egér törzset állítottak elő, amelyben nem volt PD-1 protein. Ezek az egerek meglehetősen boldogtalanok voltak: rettenetesen szenvedtek egy csomó autoimmun rendellenességtől. Ezért a japánok rájöttek, hogy fehérjeik valamilyen módon részt vesznek az immunszabályozó rendszerben - gátolja az immunválaszt azokban a helyzetekben, amikor csak mindent elront.

Először a PD-1 tűnt az autoimmun betegségek kulcsaként, ám ez egy újabb puzzle-darabnak bizonyult. Ez a fehérje ezt teszi: jelet küld a limfocitának, hogy az általa előállított antitestek senkinek sem szükségesek, mivel a test saját sejtjeire irányulnak. Ezért egy ilyen limfocitának azonnal el kell követnie a seppuku-t, amit engedelmesen tesz.

A rákos sejtek tudják, hogyan jelenjenek meg sajátként: fehérjejeleket mutatnak membránjaikon, amelyek arra ösztönzik a PD-1 fehérjét, hogy barátoknak tekintsék őket. De ha ez a fehérje blokkolható, erőfeszítéseik hiábavalók: a T-limfociták megtalálják és megölik őket..

Ez a hangsúly az immunterápiák egész osztályának - az „ellenőrzőpont-gátlóknak” - alapját képezi, amely a 2000-es években kezdte fejlődni és természetesen vezetett Honjo-t a Nobel-díjhoz. A gyógyszer antitestek a PD-1 protein ellen. Megtalálják és blokkolják, nem engedve, hogy meggyilkoló jele továbbadjon. Ennek eredményeként az immunitás finom egyensúlya az "minden vagy semmi" között az "minden" felé tolódik: a limfociták megfigyelik a rákos sejteket és elpusztítják őket.

Az egyik első sikeres gyógyszer, amely ezen az elven alapult, a pembrolizumab ("keyruda" kereskedelmi név) volt. A végcsoport -ab ebben a gyógyszercsoportban antitestekre utal: minden ilyen gyógyszer antitestek, amelyek blokkolják az immunitás egyik vagy másik "gátló" komponensét.

A legtöbb összetett, individualizált immunterápiával ellentétben az ellenőrzőpont-gátlók első pillantásra egyszerűek: egyszerűen kereskedelemben előállított gyógyszer, amelyet intravénásan adnak be a páciensnek. És lényegében a test "önbizalmát" használják, amely már régóta társult a rák legyőzésének legvadabb reményeivel.

Térjen a tárgyra

Evgeny Vitalievich Ledin, onkológus, Ph.D., a Botkinsky Proezd-i Medsi Klinikai Kórház kemoterápiás központjának vezetője, még a gyógyszer klinikai vizsgálatának szakaszában megkezdte az ellenőrzőpont-gátlókkal, nevezetesen a pembrolizumab-nal végzett munkát. Kommentárhoz fordultunk hozzá, hogy kijavítsa a hibáinkat, és helyesbítse (csak kérem, ne túl sokat!) Túlzott optimizmusunkat..


Ɔ. Mondja el, az immunterápia eredményei hasonlóak a „csodához”, amelyet a rákos betegek várnak az orvostudománytól?

Nem tudom osztályozni az immunterápiát csodának: ez nem más, mint egy újabb lépés. Ez olyan kiegészítő lehetőségek megjelenése, amelyeknek semmi köze nincs a csodákhoz, csak az egyik lehetőség, amely szigorúan meghatározott helyet foglal el a rákkezelés általános rendszerében.


Ɔ. Általában csodálatos gyógyulások vannak, amikor az előrejelzésekkel ellentétben a daganat hirtelen önmagában kezd eltűnni.?

Gyakorlatom során több ezer onkológiai beteget láttam, de nem láttam ilyen „csodálatos gyógyulást”, bár hallottam a kollégáktól, hogy ez történik. A daganat bizonyos biológiai tulajdonságait gyakran csodának vetik: lassan fejlődik és egy ember hosszú ideig él, de ez nem csodás gyógymód.


Ɔ. Hogyan működik a terápia a gyakorlatban? Vannak-e mellékhatások??

Maga az eljárás csupán fél órás csepp, és általában jól tolerálható. A beteg 24 órán keresztül kórházban maradhat. Ami a mellékhatásokat illeti, minden gyógyszernek vannak ezek. Gyakorlataimban az analgin szedésekor olyan mellékhatásokat láttam, hogy ez szörnyűbb, mint bármely immunterápia. De az immunterápia is jó, mert a mellékhatások lényegében fekete-fehérre oszlanak: vagy minden jó, vagy rossz. A kemoterápiában sok köztes szürke árnyalat van: valaki teljesen elveszíti működési képességét, és a legtöbb beteg átlagos állapotban van. Az immunterápia során a betegek nagyon nagy része egyáltalán nem érzi a kezelést. És azok számára, akik nem tolerálják a terápiát, az onkológusok megtanultak követni ezeket a mellékhatásokat, és időben megállítani őket. Az immunterápia általában lényegesen kényelmesebb, mint a többi rákellenes kezelés.


Ɔ. Mennyire közel az ellenőrzőpont-kezelés a "rákos tablettához", amelyről a 20. században álmodtak??

Valójában számos fordulópont volt az onkológiában, amikor úgy tűnt, hogy megtalálják a kulcsot, és a rák most kezd visszahúzódni. Az 1980-as években néhány onkológus azt mondta, hogy a sebészeknek hamarosan csak a biopsziát kell elvégezniük - a kemoterápiával a többit fogják megtenni. De látod: 40 év telt el azóta, és a sebészek nem maradtak munka nélkül. Tizenöt évvel ezelőtt a People magazin a Tarceva nevű gyógyszert, egy célzott terápiás gyógyszert, "ráktablettát" hívta. Kiderült, hogy csak szűk betegkörben hatásos..

Ugyanez vonatkozik az immunterápiára: létezik olyan daganatok altípusa, ahol ez az immunválasz elkerülési mechanizmusa működik, és ahol az ellenőrzőpont-gátlók hatékonyak. Ez gyakrabban fordul elő melanoma vagy például vese rák esetén. Más eredmények fényében ez csodálatosnak tűnik: az emberek, akik a 6–8 hónapon belül meghaltak, már hosszú ideje élnek: a betegek egynegyede az ötéves mérföldkövet éli át, amelyet az onkológiában a gyógymódnak tekintünk. De ez nem csoda: csak az, hogy ebben a negyedévben megtaláltak egy kulcsot, amely megfelel a betegségük alapjául szolgáló mechanizmusnak..

De természetesen egy ilyen felfedezés új reményt ad a betegek számára és új motivációt nyújt az onkológusok számára. Amikor elkezdtem dolgozni, az onkológia más volt. Ha összehasonlítjuk a helyzetet most és 20 évvel ezelőtt, akkor a beteg sokkal kedvezőbb helyzetben van. Óriási számú új lehetőség.
Ɔ.

Rákos immunterápia

Az immunterápia olyan kezelés, amely stimulálja és módosítja a test természetes védekező mechanizmusait a káros hatásokkal szemben. A rákos immunterápia különféle technikák összessége, amelynek célja annak biztosítása, hogy az immunrendszer hatékonyan felismerje és megsemmisítse az atipikus sejteket.

A rosszindulatú daganatok immunterápiájának módszerei passzív és aktívak. Az előbbiek stimulálják az atipikus sejtek közvetlen pusztulását, az utóbbi javítja idegenként történő azonosítását.

Az onkológiában alkalmazott immunterápiás módszerek

Egyes rákos gyógyszerek vagy technológiák egynél több módon működnek, és a terápiás módszerek egynél több csoportjába tartoznak.

Például az ellenőrzőpont-gátlókat monoklonális antitest immunterápiának és célzott terápiának egyaránt írják le.

Monoklonális antitestek - passzív specifikus immunterápia

A monoklonális AntiBody (MAB) felismeri és rögzíti a rákos sejtek felületén levő specifikus fehérjéket.

Az antitestek a vérünkben található speciális molekulák, amelyek segítenek a fertőzés leküzdésében. Az MAB-k utánozzák a természetes ellenanyagokat, de a laboratóriumban mesterségesen állítják elő őket. Monoklonális antitest - pontosan azonos típusú összes molekula.

Az MAB immunterápiás gyógyszerként két esetben működik.

  1. Serkenti az immunrendszert.
  2. Segíti az immunrendszert a rákos sejtek megtalálásában és megtámadásában.

Az első esetben az MAB-k úgy indítják el az immunrendszert, hogy a rákos sejteken lévő fehérjékhez kapcsolódnak. Ez megkönnyíti az immunrendszer sejtjeinek a rákos sejtek észlelését és támadását. Ezt antitest-függő sejtközvetített citotoxicitásnak (ADCC) hívják..

Tolvajként az MAB-k gátolják a limfociták felületén levő receptor-ellenőrző pontokat, amelyek elősegítik az immunrendszert, hogy ne támadja meg az egészséges sejteket. A rákos sejtek, ezen ellenőrző pontokon működve, „YOURS” jelet küldenek az immunsejteknek, hogy az immunrendszer ne támadja meg őket. Az ellenőrzőpont-gátlók blokkolják az ilyen rendellenes sejtjeleket, helyreállítva a kimutatást és az immunrendszer pusztulását.

Leggyakrabban az ilyen ellenőrző pontok gátlása:

CAR-T terápia - passzív nem-specifikus immunterápia

Ez a kezelés megváltoztatja az egyén fehérvérsejtjeiben (T-sejtekben) lévő géneket, hogy segítse őket rákos sejtek felismerésében és elpusztításában. A T-sejt ilyen módon történő megváltoztatását T-sejt genetikai tervezésének nevezzük..

Leukémiás gyermekek és limfóma felnőttek lehetséges kezeléseként kapható. Más rákos betegek esetében a klinikai vizsgálat részeként kezdődik.

Citokinek - aktív nem-specifikus immunterápia

A citokinek olyan fehérjecsoportok a testben, amelyek fontos szerepet játszanak az immunrendszer erősítésében. Hírvivőként szolgálnak más sejtek számára, és megmondják nekik, hogy mikor és hol kell kiváltani az immunválaszt..

Az interferon és az interleukin a testben található citokinek fő típusai. A tudósok kifejlesztették ezen gyógyszerek mesterséges változatát a rák bizonyos típusainak kezelésére.

A rákkezelés során a citokineket laboratóriumban szintetizálják és nagyobb dózisokban injektálják, mint a test általában szintetizálja. Két gyakori citokint használnak a rákos immunterápiában: az Interleukin2 és az Interferon α2A.

Rák elleni vakcinák - aktív specifikus immunterápia

A Bacillus Calmette (Guérin) oltás élő, gyengített baktériumok, amelyeket a hólyagba injektálnak. Ezek vonzzák az immunsejteket a rákos sejtek megtámadására.

A sipuleucel-T oltóanyag (Provenge®) a beteg saját immunsejtjei, amelyeket egy adott tumortípus felismerésére tenyésztettek. Amikor visszafecskendezik a beteg vérébe, a T-limfocitákat irányítják a tumorsejtek elpusztításához.

Az immunterápia előnyei és hátrányai

A rákos immunterápia számos előnye van.

  • Működhet, ha más kezelések már nem hatékonyak. Néhány rák (például melanoma) rosszul reagál a sugárterápiára vagy a kemoterápiára, de nagyon jól reagál az immunterápiára..
  • Segít más rákkezelések jobb működésében. Más terápiák, például a kemoterápia, jobban működhetnek, ha immunterápiás kezelésekkel együtt alkalmazzák.
  • Általában kevesebb mellékhatással rendelkezik, mint más kezeléseknél. Ennek oka az, hogy az immunológiai kezelések általában a tumorsejteket vagy az immunrendszer egy meghatározott típusát célozzák meg, nem pedig a test összes sejtjét..
  • Megakadályozza a daganatok gyakori megismétlődését. Az immunterápia után az immunrendszer megtartja képességét a rákos sejtek felismerésére. És ha újra megjelennek, akkor jobban tudja kezelni őket. Ezt immun memóriának nevezzük, és hosszabb ideig segít meghosszabbítani a remissziót..

De az immunterápia számos hátránya is van..

Az immunterápia még nem minden esetben működik, csak olyan daganatok esetében alkalmazható, amelyekre specifikus immunológiai hatásmechanizmusokat határoztak meg..

Az immunterápia költsége azonban továbbra is magas a többi rákkezeléshez képest. Egyes lehetőségek, mint például a CAR-T terápia vagy a dendritikus sejtterápia, több mint 100 000 euróra kerülhetnek kurzusonként.

Az immunterápia olyan mellékhatásokkal járhat, amelyek különböznek a hagyományos rákkezelésekkel járóktól. Ezek a mellékhatások az alkalmazott immunterápiától függenek. Sok esetben ezek a mellékhatások tolerálhatók és azonnal megfordíthatók..

Az immunterápia mellékhatásai általában az immunrendszer stimulációjával járnak, és enyhe gyulladás és influenza-szerű tünetekként, vagy súlyos, potenciálisan életveszélyes állapotként jelentkezhetnek, hasonlóan az autoimmun rendellenességekhez..

A leggyakoribb mellékhatások a bőrreakciók, szájfekélyek, fáradtság, hányinger, testfájdalmak, fejfájás és a vérnyomás változásai..

Milyen onkológiai betegségek esetén lehetséges immunológiai módszerek alkalmazása

Immun ellenőrző pontok és citokin inhibitorok

A melanoma az egyik leggyakoribb rák, amelyet az orvosok immunterápiával kezelnek.

Immunrendszere olyan fehérjéket termel, amelyek célja a test immunválaszának szabályozása. Ezek a fehérjék azonban megakadályozzák a T-sejteket a rákos sejtek leküzdésében. Az immunválaszt gátló szerek olyan gyógyszerek, amelyek gátolják ezeket a fehérjéket és szabad T-sejteket támadásokhoz.

Az orvosok citokineknek nevezett vegyszereket is használnak a melanoma kezelésére. Az interleukinek stimulálják az immunsejtek növekedését és felgyorsítják megosztásukat, míg az interferonok az immunsejteket a tumorsejtek támadására utasítják.

Az ellenőrző pontok gátlóit szintén alkalmazzák:

  • húgyhólyagrák;
  • vese rák;
  • fej- és nyaki rák;
  • non-Hodgkin limfóma;
  • nem kissejtes tüdőrák.

Az interleukineket és az interferonokat vese rák ellen használják.

Az interferonokat az alábbiak kezelésére is jóváhagyták:

  • kétféle leukémia (szőrös sejtes leukémia és krónikus mieloid leukémia);
  • kétféle limfóma (follikuláris non-Hodgkin limfóma és bőr T-sejt limfóma);
  • Kaposi szarkomái.

Monoklonális antitestek

Jelzik a rákos sejteket, hogy megtámadják az immunrendszert. Az onkológusok a következő betegségekre írják fel őket:

  • agyrák;
  • emlőrák;
  • krónikus limfocita leukémia;
  • colorectalis rák;
  • Hodgkin limfóma és nem-Hodgkin limfóma;
  • tüdőrák;
  • petefészekrák;
  • prosztata rák;
  • gyomorrák.

CAR-T sejtterápia

Az ilyen típusú immunterápia alkalmazásával az orvosok "átprogramozzák" a fehérvérsejteket, és felhasználják rák kimutatására.

Eddig csak kétféle kezelést hagytak jóvá:

  • nagy B-sejtes limfómák;
  • akut limfoblasztikus leukémia.

Védőoltások

A terápiás rák elleni oltásokat prosztata- és hólyagrák kezelésére használják

Mit lehet elérni a rák különböző szakaszaiban?

Az immunterápiás módszerek hasznosak lehetnek a tumor fejlődésének bármely szakaszában.

A kezdeti szakaszban az immunterápia segít stabil részleges és néha teljes remissziót elérni.

Haladó szakaszban használhatja fel:

  • állítsa le vagy lassítsa le a daganat fejlődését, meghosszabbítva a beteg életét;
  • lelassítja az új áttétek megjelenését, ami nem csak meghosszabbítja az életet, hanem megőrzi normál minőségét is;
  • csökkentheti a daganat méretét, amely visszatér a szerv működéséhez vagy csökkenti a fájdalmat.

Példák immunterápiás gyógyszerekre

Immun Checkpoint inhibitorok

Az ipilimumab, az első gyógyszer, amely FDA jóváhagyást kapott előrehaladott melanoma kezelésére, blokkolja a CTLA4 ellenőrzőpont fehérje aktivitását, amelyet a T-limfociták felületén expresszálnak.

Nivolumab - FDA, előrehaladott melanómában vagy előrehaladott tüdőrákban szenvedő betegek kezelésére jóváhagyva. Célja a PDL-1 ellenőrzőpont fehérjét az aktivált PD-1 T-sejteken.

Célzott monoklonális antitestek

Rituximab - megcélozza a B-limfocita CD20 receptor fehérjét. Önmagában vagy más gyógyszerekkel együtt alkalmazva: B-sejtes non-Hodgkin limfóma és krónikus limfocita leukémia (CLL) kezelésére.

Cetuximab - sugárterápiával kombinálva adják a helyi vagy regionálisan fejlett fejbőr- és nyakrák kezdeti kezelésére. És ez az egyetlen gyógyszer e betegségben szenvedő betegek számára, akiknél a korábbi platinaalapú kezelés sikertelen volt. Ezenkívül előzetesen kezelt metasztatikus EGFR-pozitív vastagbélrák palliatív kezelése is lehetséges.

Rák elleni oltások

Rák elleni immunterápiás gyógyszerek - citokinek

Aldesleukin - IL-2 egy bioszintetikus interleukin, amelyet áttétes vesedaganat és áttétes melanoma kezelésére hagytak jóvá..

Számos rák kezelésére szolgáló immunterápiás gyógyszerek jelenleg kutatás alatt állnak és klinikai vizsgálatok alatt állnak. És minden évben egyre több ilyen gyógyszert hagynak jóvá széles körű klinikai felhasználásra..

Immunterápia Belgiumban

A rosszindulatú daganatok immunterápiáját nagyon széles körben alkalmazzák a rákközpontokban Belgiumban. Ezek már az ESMO által jóváhagyott, jól bevált kezelési rendszerek és technológiák, valamint az innovatív tudományos fejlemények, amelyek többsége egyedi..

Az immunterápia jellemzői és előnyei Belgiumban.

  • A kormányzati támogatásnak és az Európában készült magas színvonalú biobiológiai hasonlóknak köszönhetően számos népszerű immunterápiás kurzus ára Belgiumban alacsonyabb, mint a szomszédos Németországban, Franciaországban és Svájcban..
  • Új gyógyszereket és kezelési protokollokat vezetnek be nagyon gyorsan nemzeti szinten. A belga onkológiai központok világszínvonalú klinikák. Az innovatív kezelés azonnal elérhetővé válik az EMA (Európai Gyógyszerügynökség) jóváhagyása után..
  • Klinikai vizsgálatok keretében rendelkezésre álló saját egyedi fejlesztéseink rendelkezésre állása, például az előrehaladott glioblastoma immunológiai kezelése immunpreparatúra közvetlen injektálásával az agyba vagy a bazalioma komplex immunterápiája.

Hogyan történik az immunterápia?

Az immunterápia kész gyógyszerekkel is elvégezhető, majd a kezelés gyakorlatilag nem különbözik a hagyományos kemoterápiától. Orvos felügyelete alatt a beteg tablettákat vesz vagy injekciós gyógyszert kap. Néhány gyógyszert naponta kell injektálni, másoknak ritkábban - hetente vagy havonta egyszer.

A CAR-T kezeléssel történő kezelés teljesen más. Ebben az esetben a vért először a betegből veszik. Ezután ebből a vérből izolálják a szükséges sejttípusokat - T-gyilkosok, T-segítők, NK-sejtek stb. Ezt követően fordított vérinfúziót (újrafúziót) hajt végre magas koncentrációban CAR-T-sejteket. Ezen infúziók közül egynek vagy többnek lehet szüksége a kezelés során.

Más kezelésekhez hasonlóan az immunterápia ciklikusan is elvégezhető - a kezelési periódust pihenőidő, majd újra kezelési periódus követi..

Kezelési esetek

Az immunterápia különféle módokon adható be, ideértve:

  • orálisan, tabletták, kapszulák vagy cseppek formájában;
  • intravénás vagy intraarteriális;
  • topikálisan krémként a bőrbe dörzsölés céljából;
  • intraorganikusan, amikor az immunpreparátumot közvetlenül az érintett szervbe - a hólyagba vagy az agyba - injektálják.

Az immunterápia beteg-, járóbeteg- vagy otthon is elvégezhető, amikor a beteg maga veszi a tablettákat.

Az immunológiai rákkezelés hatékonysága

A rosszindulatú daganatok immunterápiájának hatékonysága a daganat típusától és a betegség stádiumától függ..

A laphámsejtes bőrrák korai stádiumában az immunterápia hatékonysága elérheti a 90% -ot.

Az I-III. Stádiumú melanoma terápiájának átlagos hatékonysága 40-50%. Ugyanakkor az ezzel a betegséggel járó élet meghosszabbításakor az élet 5-10 évéről beszélünk, nem pedig több hónapról, mint a hagyományos terápia esetében. A IV. Stádiumú glioblastoma esetén az élet másfél évvel meghosszabbítható.

Bizonyos daganatokban az immunterápia hatékonysága tisztán egyéni paraméter.

És még ha magas szintű válasz is lehetséges, akkor például gyomorrák esetén csak a betegek 20-25% -ánál érhető el. Metasztatikus vastagbélrák mikroszatellitjeivel a betegek 40-50% -a kap jó hatást. De ez a hatás instabil, és súlyossága csökken a következő kurzusokkal..

Ezenkívül nem mindig lehet azonosítani azokat a betegeket, akiknek a rákos immunterápia hatékony lesz..

A jövőben, a folyamatban lévő kutatásoknak köszönhetően, az onkológusok jobban felismerhetik bizonyos molekuláris markerek jelenlétét (amint ez a mikroszatellit instabilitással már ma is megtörténik), és célzottabb módon választják meg a kezelési taktikákat az eredmény elérése érdekében..