Beszéljünk az onkológiai betegségekről és az öröklődésről

Az utóbbi időben az onkológiai betegségek egyre gyakrabban jelennek meg. Sok kutató a rákot a 21. század pestisének hívja. És mivel ez egy halálos kimenetelű betegség, amelyet jobban lehet diagnosztizálni a korai szakaszban, sokan érdeklődtek a kérdés iránt - "A rák örökölt-e vagy sem?".

Az úgynevezett onkogén jelenléte az emberi DNS-ben még nem 100% -ban bizonyított, és csak néhány feltevés és tanulmány létezik. A tudósok azt sugallják, hogy egy onkogén, amelyet egy veszélyeztetett beteg szenved, csak néhány kedvező tényezővel manifesztálódhat, és mielőtt aludni fog. És természetesen nagy a valószínűsége, hogy semmilyen módon nem mutatja meg magát, és az ember semmivel sem fog megbetegedni..

Az orvosok azonban észrevették, hogy vannak bizonyos rákos megbetegedések, amelyek gyakran pontosan azokban a betegekben jelentkeznek, akik rokonai valaha ugyanaz a betegség. És mint kiderült, a statisztikák szerint nagyon sok ilyen beteg van.

Vegyünk egy példát - hogyan terjed a rák. Kísérleteket végeztünk egerekkel, amikor az egerek beteg egérből születtek, és az utódok fele az élet során rákban vagy jóindulatú daganatban szenvedett. Az onkológusok abban a pillanatban úgy vélik, hogy az onkogén rákos betegekben létezik: emlő, petefészek, bél carcinoma és leukémia.

Kockázati csoport

Általában egy kockázati csoport azonosításakor egy betegben, amelyhez tartozhat, az egész család és legfeljebb 3 generációig tartó anamnézist végzik:

  1. Van-e onkológia 50 éves kor előtt?.
  2. A közeli rokonoknak volt-e rákos esete: anya, apa, nővére, testvére.
  3. Az ismétlődő betegségek sújtottak-e a daganatet?.

Ha legalább egy esetre sor kerül, akkor a személy veszélybe kerül. A DNS laboratóriumi molekuláris elemzése részletesebben meg tudja adni a választ. Ha valaki gyanús vagy mutáns génekkel rendelkezik, akkor fennáll a betegség kockázata.

Az elemzés után egy vagy több gént találunk, amelyek a jövőben rákot okozhatnak. Azt is meg kell emlékezni, hogy egyes betegségek, valamint az onkológia gyakrabban fordulnak elő egy bizonyos etnikai csoportban vagy fajban..

Mellrák

Öröklött az emlőrák? - próbáljuk megválaszolni ezt a kérdést. A kockázati csoportba azok a nők tartoznak, akik közeli rokonai mell- vagy petefészekrákban szenvedtek. Ha az anya beteg volt ebben a betegségben, akkor a lánya megbetegedésének esélye háromszorosára nő. Emlékezzünk arra, hogy ez a betegség a világ leggyakoribb nőinél fordul elő, és leggyakrabban a zsidók körében fordul elő..

A gének listája felelős ezen onkológia előfordulásáért:

Ezeknek a nőknek a gének vizsgálatában és a beteg rokonoknál be kell tartaniuk a megelőzést:

  1. Évente egy mammológus vizsgálatra kerül, és elvégzi az általános biokémiai vérvizsgálatot.
  2. Évente egyszer végezzen mammográfiát is.
  3. Függetlenül, háromhavonta egyszer érezze és vizsgálja meg a mell furcsa tüneteit: rögök, foltok, bőrpír stb..
  4. Maga a tumor hormonfüggő, és a hormontartalmú gyógyszerek helytelen használata esetén az orális fogamzásgátlók rákhoz vezethetnek.

Lehetséges-e egy gyermek rákos megbetegedést anyatejjel táplálni, ha egy nő már beteg? Általában nem, de etetni ebben az esetben nem érdemes, mivel mellrák esetén a mellbimbóban lévő daganat szekret, vért és nyálkát választ ki, ami veszélyes az alacsony immunitású csecsemők számára.

Petefészekrák

Az összes eset közül csak 10% -uk rendelkezik rokonokkal, akik szintén szenvedtek ebben a betegségben. Gének listája:

Megelőzés céljából:

  1. A nőgyógyász rendszeresen ellenőrizze.
  2. Töltse le az összes vér-, vizelet- és ürülékvizsgálatot.
  3. Évente egyszer végezzen medence ultrahangvizsgálatot.

Vastagbél rák

Ez az onkológia meglehetősen kellemetlen és nagyon agresszív, ezért folyamatosan meg kell vizsgálni. A kockázati csoportba azok a betegek tartoznak, akik rokonai ezt a betegséget legfeljebb 50 évig szenvedték. Ha több eset volt, és ha egyszerre több nemzedékben éltek: anya, nagymama, dédapa, stb. A családi onkogén nem megfelelő étrenddel és ezzel járó emésztőrendszeri betegségekkel manifesztálódhat.

Megelőzés

  1. Évente ultrahangvizsgálatot végezzen a hasi üregről és az összes szervről.
  2. Kolonoszkópia évente egyszer az adenomatos polipok és más daganatok esetében.
  3. Hathavonta adományozzon széklettel és vizelettel a vizsgálatokat.

Tüdő rák

Ez a patológia gyakoribb az idősebb férfiaknál. A dohányzás iránti szeretet miatt ez a betegség gyakoribb az erősebb feleken. De ez a rák örökölhető. Különösen aggasztónak kell lennie, hogy a szülők és a rokonok, akik korábban szenvedtek e betegségtől, nem dohányztak. A génmutációk genetikai elemzését is el kell végezni:

Megelőzés

  1. Leszokni a dohányzásról.
  2. Tartsa távol rákkeltő anyagoktól és mérgező gázoktól, füstötől és portól.
  3. Évente végezzen fluorográfiát.
  4. Vegyünk egy klinikai és biokémiai vérvizsgálatot.

Leukémia

A leukémia krónikus formája leggyakrabban a kisgyermekeket érinti. A kockázati csoportba azok a felnőttek is beletartoznak, akik rokonai gyermekkorban vagy felnőttkorban szenvedtek ettől a betegségtől. De tisztázni kell, hogy pontosan melyik vér rokonai tudják átadni az onkogént.

A betegség gyors felismerése és a korai megjelenésének elkerülése érdekében vérvizsgálatot kell végezni. Az általános elemzés alapján már kiderül, hogy a vérben sok leukocita van, megnövekedett ESR és hemoglobin esés.

Mivel a gyermekek gyakrabban szenvednek ezzel a betegséggel, akkor ha az apa gyermekkorban volt betegségben, akkor az újszülött lányát vagy fiát a szülés után azonnal állandó vizsgálatnak kell alávetni a krónikus leukémia kimutatására.

Általános megelőzés

A tudósok úgy vélik, hogy egy onkogén, amely a veszélyeztetett emberekben lehet, csak bizonyos körülmények között manifesztálódhat. Bizonyos kockázati tényezők elkerülésével megvédheti magát a rákotól.

  1. Hagyja fel az alkoholt és a dohányzást. Ez a két tényező erősen befolyásolja az epiteliális sejteket és rákot okoz. Az alkohol gyakran okoz: gyomorrákot, bél- és gyomor-bél karcinómát. A cigaretta okozza: tüdőrákot, a nyelv, az ajkak, az íny rákját.
  2. Megfelelő táplálkozás. Próbáljon több növényi ételt enni: zöldségeket, gyümölcsöket, bogyókat, gombákat és dióféléket. Ezek az ételek gazdag antioxidánsokban, amelyek megóvják a környezetet és megakadályozzák a rák kialakulását.
  3. Sport és aktív életmód. Csökkenti a sigmoid vastagbél és a bél rákjának kockázatát általában. Javítja az immunitást és az anyagcserét.
  4. Éves ellenőrzés és elemzés. A rákot a korai stádiumban nagyon könnyű kezelni, amikor kicsi, és nem nő a közeli szövetekbe és szervekbe. Ha évente biokémiai, általános vérvizsgálatot végez, akkor gyorsabban diagnosztizálhatja a daganatot.
  5. Ha nem érti a betegség tüneteit, azonnal forduljon orvoshoz.

JEGYZET! Bár a rák 100% -os öröklődését nem igazolták, de a kockázat továbbra is fennáll.

Az elsőrendű rokonok generációiban, ahol rákos betegek voltak, a beteg esélye megduplázódik, de az esélyek minden egyes rendtel csökkennek. Ha az azonos ikrek rákban szenvednek, akkor a második veszélyben van.

Vessen egy pillantást a rosszindulatú daganatok előfordulását befolyásoló tényezőkre:

  1. Ökológia.
  2. Sugárzás.
  3. Alkohol, cigaretta.
  4. Rákkeltő anyagokban, festékekben, élelmiszer-adalékanyagokban, ízesítőkben stb. Gazdag ételek fogyasztása.
  5. A HIV és más nemi úton terjedő betegségek gyakran nemi rákhoz vezetnek.
  6. Immunhiányos betegségek. Az immunitás az egyetlen dolog, amely először legyőzheti a magzati rákot.
  7. Veszélyes vegyszerek, benzin, műanyag, benzol stb..

Kimenet

Tehát átterjed a rák és milyen fertőző ez? Valójában még az onkológusok és a tudósok sem tudják biztosan mondani. És az a helyzet, hogy a rákok jellege még nem ismert és honnan származik ez a betegség. Bármelyik embernek van olyan onkogénje, amely kezd megnyilvánulni, és sejtmutációhoz vezet.

Vagy csak egy bizonyos rákos sebezhetőség vagy hajlam terjed, és bizonyos körülmények között ugyanúgy nyilvánul meg. Mindkét lehetőségnek ugyanaz a vége és ugyanaz a taktika, mint amit elemeztünk..

Rák és örökség

(A GENETIKAI PROGRAMOT SZÜKSÉGESEN nem hajtják végre)
lásd: Epigenetika - genomkezelés

A személyes
orvos - onkológus - homeopátus
Barakin S. V.

Öröklődés a rákban

Rák és öröklődés, ez a téma sok embert aggaszt, akik az egyik rokonukban tudnak a rákról. A modern tudományos kutatások azt mutatták, hogy a legtöbb rák nem tartozik az örökletes rákhoz, de leggyakrabban a rákkeltő betegségek átalakulásának eredménye..
A genetikai úton csak egy örökletes hajlam a rákra.

Vannak azonban örökletes rákok is. Különböző források szerint a rosszindulatú daganatok 7–10% -a öröklődésnek köszönhető.
A leggyakoribb örökletes rákok: mellrák, petefészekrák, tüdőrák, gyomorrák, vastagbélrák,
melanoma, akut leukémia (lásd ↓). A rák ugyanazon kategóriájába tartozik, de kevésbé az öröklődés, ide tartoznak a neuroblastómák, az endokrin mirigyek daganata, a vese rák (lásd ↓).

A legfontosabb szerepet mind a rákkeltő betegségek előfordulásának, mind a rák örökletes formáinak megvalósulásának folyamatában az ember veleszületett morfológiai, pszichológiai és funkcionális tulajdonságainak komplexe játssza, amelyet biológiai alkotásnak hívnak..
Az ember alkotása a testének bizonyos formáiban, a szem, a bőr és a haj színében, a pszichoemocionális szervezettségében és a test jellegzetes reakcióinak a különféle befolyásokra való kifejezésekor fejeződik ki. Sőt, minden alkotásnak megvannak a maga „gyenge pontjai”, amelyek bizonyos szövetek fokozott sebezhetőségében és bizonyos típusú patológiás változásokra - „diatézis” - való készségükben nyilvánulnak meg..
Különböző típusú diatézisek mindig bizonyos szervek veleszületett gyengeségeivel járnak.
Ez a három genetikai komponens: alkotmány, diatézis és szervgyengeség határozza meg a rák örökletes hajlamát..

Az egyén szerkezetének, a diatézis típusának és az egyidejűleg jelenlévő veleszületett szervek gyengeségének (azaz a valószínű célszerveknek a rák jelenlegi örökletes terhére tekintettel) meghatározása egy nagyon érzékeny biológiai vizsgálati módszer segítségével lehetséges, amelyet a szem íriszével kell megvizsgálni..

Az öröklődő rák megelőzése

Az örökletes rák megelőzése az egyik aktív rákmegelőzési stratégia. Az örökletes terhek viselése a különféle rákfajták esetében nem jelenti a betegség valószínűségének 100% -át. Ugyanakkor a rák bizonyos típusainak genetikai hajlamának felfedezése sok összetett kérdést vet fel..
Tehát például a legkellemetlenebb pillanat az, hogy a rákra hajlamos genetikai hajlam hordozása semmilyen módon nem nyilvánul meg a daganat kialakulásáig. Vagyis manapság lehetetlen előre tudni, hogy az örökletes rákra hajlamos családtagok közül melyikben alakul ki daganatbetegség, és ki élhet békében. Ezért az ilyen családok minden tagját automatikusan be kell vonni a magas kockázatú csoportba..

A probléma azonban nemcsak az. Még abban az esetben is, ha egy adott embernél egy bizonyos típusú örökletes rák kockázata 100% -ban genetikailag igazolódik, a megelőző intézkedések megválasztása rendkívül nehéz és nagyon korlátozott, különösen akkor, ha még mindig gyakorlatilag egészséges emberek hordozók..
Ugyanakkor a szükségtelenül bíboros beavatkozások - mint például az emlőmirigyek megelőző eltávolítása - végrehajtásának szükségessége és előnye mindig nagyon kétséges..
Ugyanakkor az egyszerű megfigyelés (akár onkológus által is) a rákkal szembeni családi hajlam esetén nem a rák aktív megelőzése, hanem valószínűleg passzív elvárása a megjelenésének. Ezen kívül ma
az onkológiának nincs megbízható eszköze az örökletes rák megelőzésére.

Ebben a tekintetben a klasszikus autovakcinák elvén működő autonosódok alkalmazásának módja nagy érdeklődésű a homeopátia iránt..
Ennek a módszernek köszönhetően lehetséges a test mély biológiai tisztítása.
az alkotás és a diatézis megerősítése a meglévő szervi gyengeségekkel, valamint jelentősen csökkenti a belső onkogén tényezők aktivitását.

Öröklődő rák

Az orvos és az örökletes beteg asztma, amelyet egy vagy másik onkológiai betegség súlyosbít, valamint a rák első jeleiről szóló általános ismeretek lehetővé teszik a rák aktív megelőzésére szolgáló hatékony intézkedések végrehajtását.

Az emlőrák a nők leggyakoribb daganata.
Az örökletes jelleget a közeli rokonok (nagymama, anya, nagynénik, nővérek) melldaganatok mutatják. Ha a felsorolt ​​rokonok egyikének emlőrákja volt, megbetegedésének kockázata megduplázódik. Ha kettő beteg lett
közeli rokonoktól az átlagnál ötször nagyobb a betegség kockázata. A betegség valószínűsége különösen akkor növekszik, ha az emlőrák diagnosztizálására az egyik felsorolt ​​rokon 50 év alatti.

A petefészekrák az összes kialakuló rosszindulatú daganat kb. 3% -át teszi ki
a nők körében. Ha a legközelebbi rokonoknál (anya, nővérek, lányok) petefészekrák volt, vagy több betegség is előfordult ugyanabban a családban (nagymama, nagynénje, unokahúga, unokák), akkor nagy a valószínűsége annak, hogy a petefészekrák e családban örökletes... Ha az első vonalbeli rokonoknál petefészekrákot diagnosztizáltak, akkor átlagosan egy családba tartozó nő egyéni kockázata áll fenn
a petefészekrák kialakulásának átlagos kockázatának háromszorosa. A kockázat még növekszik, ha a tumort több közeli rokonban diagnosztizálták.

Gyomorrák A gyomorrákos esetek kb. 10% -ának van családi anamnézise.
A betegség örökletes természetét a gyomorrák eseteinek azonos azonos család alapján történő azonosítása alapján határozzák meg. Megfigyelték, hogy a gyomorrák gyakoribb a férfiaknál, valamint a II. Vércsoporttal rendelkező családtagoknál. Tankönyvpélda a Napóleon Bonaparte családjának, amelyben gyomorrákot és kórokozót fejlesztett ki,
legalább nyolc közeli hozzátartozó.

A tüdőrák a leggyakoribb rák a férfiakban, a második leggyakoribb a nőkben. A tüdőrák leggyakoribb oka általában a dohányzás. Amint azonban az Oxfordi Egyetem kutatói rájöttek, a dohányzási hajlandóság és a tüdőrák hajlandóságát "összekapcsolják". Ennek az embercsoportnak a különösen fontos a dohányzás intenzitása, mivel a tüdőrák kialakulásának valószínűsége állandóan magas, még akkor is, ha megpróbálják minimalizálni a cigaretta számát. A szerencsétlen egészségügyi következmények elkerülése érdekében a dohányzás abbahagyása teljes..

A rák gyakran véletlenszerű eseményként alakul ki. A vesedaganatoknak csak 5% -a alakul ki
az örökletes hajlam hátterében, míg a férfiak kétszer gyakrabban szenvednek be, mint a nők. Ha a közvetlen családtagokon (szülők, testvérek, nővérek vagy gyermekek) vesedaganat alakul ki, vagy ha minden családtagnak számos rákos esete van ezen a helyen (ideértve a nagyapákat, nagymamákat, nagybátyákat, nagynénik, unokaöccseket, unokatestvéreiket és testvéreiket, és unokáikat), azaz annak valószínűsége, hogy ez a betegség örökletes formája. Ez különösen akkor valószínű, ha a daganat kialakult
50 év alatt, vagy mindkét vese érintett.

A prosztata rák a legtöbb esetben nem öröklődik. Az örökletes prosztata rák nagy valószínűséggel fordul elő, ha a daganatok generációnként generációnként természetesen keletkeznek, amikor három vagy több első fokú rokon (apa, fia, testvér, unokaöccse, nagybátyja, nagyapa) betegek voltak, amikor a betegség viszonylag fiatal korban fordult elő ( 55 év alatti). A prosztata rák kockázata még nagyobb mértékben növekszik, ha több családtag egyszerre beteg. Ennek a betegségnek a családi esetei az örökletes tényezők együttes fellépése, valamint bizonyos környezeti tényezők, viselkedési szokások hatására alakulnak ki..

Vastagbélrák A vastagbélrák legtöbb esete (kb. 60%) véletlen eseményként alakul ki. Az örökletes esetek kb. 30% -át teszik ki.
A vastagbélrák kialakulásának kockázata akkor áll fenn, ha közeli hozzátartozóiknál ​​(szülők, testvérek, gyermekek) előfordultak vastagbél- vagy végbélrák, vagy ha a családnak több betegség is volt ugyanazon a vonalon (nagyapa, nagymama, nagybácsi, nagynénik, unokák, unokatestvérek vagy nővérek).
A kockázat némileg magasabb a férfiakban, mint a nőkben. Ennek valószínűsége még nagyobb lesz, ha az esetek között voltak 50 év alatti személyek..
Ezen túlmenően a vastagbélrákot a családi bélpolipózis okozza. Megjelenésük pillanatában a polipok jóindulatúak (vagyis nem rákosak), de rosszindulatúak (rosszindulatúak) valószínűsége megközelíti a 100% -ot, ha időben nem kezelik őket. Ezen betegek többségénél polip diagnosztizálódik
20-30 éves korban, de serdülőknél is megtalálható.
Többek között azok a családtagok, akik még a "kis" polipok által jellemzett "gyengített" (gyengült) polipózis hordozói is vannak veszélyben a daganatok kialakulásának más lokalizációkban: gyomor, vékonybél, hasnyálmirigy és pajzsmirigy, valamint májdaganatok.

Pajzsmirigydaganat A pajzsmirigyrák örökletes formáiról számoltak be, amelyek a medullaáris pajzsmirigyrák 20–30% -át teszik ki.
Ritka esetekben ennek a betegségnek az öröklődését papillárisan lehet megvitatni
és tüszőmirigy-rák.
Az epidemiológiai vizsgálatok adatai alapján kiderült, hogy az örökletes hajlam és a pajzsmirigyrák kialakulásának magas kockázata gyakrabban fordulhat elő azokban az emberekben, akik gyermekkorban sugárterhelésnek voltak kitéve.

Öröklött a rák?

Sok ember aggódik amiatt, hogy a rák örökletes betegség-e, vajon van-e örökletes hajlam az onkológiai betegségekre..

A rák meglehetősen gyakori betegség. És még akkor is, ha a család rokonai között számos rákos eset fordul elő, túl korai azt mondani, hogy a rák örökletes. Leggyakrabban ez hasonló életmódnak, rákkeltő anyagoknak való kitettségnek vagy egyszerűen a veszélyes mutációk felhalmozódásának a természetes öregedés során következik be. Az összes rák legfeljebb 5% -a közvetlenül kapcsolódik a genetikai hajlam jelenlétéhez. Sőt, bizonyos típusú daganatok esetében ez az arány sokkal magasabb..

Az öröklés útján terjedő rák fő típusai

Az emlődaganatok 10% -a, a petefészekrák 20% -a, a vastagbél- és endometriális daganatok kb. 3% -a osztályozható örökletes betegségekké..

Az örökletes daganatos szindrómák olyan betegségek egy csoportja, amelyek a nemzedékről nemzedékre történő terjedésével járnak, amikor egy rák egyik vagy másik típusa szinte halálos hajlammal jár. Az egészséges emberek legalább 1% -a olyan patogén mutációk hordozója, amelyek növelik a rosszindulatú betegség kialakulásának kockázatát.

A daganatok kialakulásának mechanizmusa hajlam esetén

Általában a test minden sejtje egyensúlyban van a sejtosztódás és a halál folyamata között. Az egyetlen genetikai károsodást a sejtben szinte mindig kompenzálja a sejtjavító rendszerek. Ellenkező esetben bármely többsejtű organizmus azonnal meghalhat a rákban. Ezen túlmenően, minden embernek két példánya van minden génből (az egyik apától, a másik az anyától származik). Még akkor is, ha az egyik rákmutáció az egyik szülőtől örökölt, akkor egészséges. De ez a mutáció a test minden sejtjében megtalálható, így a rákhoz vezető út lerövidül, a normál sejtből a daganathoz vezető út jelentősen csökken. Az ilyen embereknek szinte halálos hajlamuk van a rákra, a kockázatok elérték a 70–90% -ot.

Ezeket a betegeket a következők jellemzik:

  1. Bonyolult családi történelem
  2. A tumor fejlődésének szokatlanul korai korában
  3. Több primer daganat jelenléte.

Ha általában az emberek rákos megbetegedéseik 60-65 éves korukban vannak, akkor örökletes rák-szindróma esetén - 20-25 évvel korábban. Fontos szempont: a fiatal betegeknek, még a sikeres gyógyításban részesülő betegeknek is a betegség primer-multiplex jellege van, azaz néhány év elteltével ismét rákot kap, mivel genetikai hajlam van.

Az örökletes szindróma leghíresebb típusa az örökletes emlő- és petefészekrák, amelyet egy gén BRCA mutációja okoz. A szindrómát így hívják, nem választható szét, bár a leghíresebb BRCA1 és BRCA2 gének általában mellrákkal társulnak. "Angelina Jolie szindrómának" is hívják.

Úgy gondolják, hogy a tumortranszformációhoz 5-6 mutáció felhalmozódása releváns génekben szükséges. Az egyes sejtek genetikai károsodása miatt a sejtosztódás és a halál folyamatának egyensúlyhiánya rosszindulatú transzformációhoz és ellenőrizetlen tumor növekedéshez vezet. A kulcsmutációk általában a gének két csoportját érintik:

  1. Aktiválja a protokongéneket - általában az ilyen gének kiváltják a sejtosztódást. Egy aktiváló mutáció jelenlétében "kényszerítik" a sejtet a non-stop megosztására.
  2. Inaktiválják az onkogének ellen - általában ez a géncsoport irányítja a DNS-javító rendszereket, és szükség esetén természetes sejthalált vált ki - apoptózist. Az ilyen gének inaktiváló mutációi "kikapcsolják" a sejtgenom természetes javulási és stabilitási rendszereit.

Az örökletes tumor szindrómák diagnosztizálása

Az örökletes rák klinikai tüneteinek jelenlétében a betegeknek javasolják, hogy végezzenek molekuláris genetikai tesztet a jellegzetes genetikai károsodás meglétére. A rák genetikai hajlamának meghatározása nagyon fontos.

Miért kell tudnia, hogy hajlamos-e a rákra??

  1. Bizonyos genetikai rendellenességek jelenléte a kezelési taktika - a műtét terjedelme és / vagy az előírt terápia jellege - kiigazítását igényli. Ezenkívül hajlam esetén éberségre van szükség a betegség kiújulásának monitorozása során..
  2. Örökletes mutáció esetén a rokonok genetikai vizsgálata ajánlott a kórokozó variánsok egészséges hordozóinak azonosítására. A mutációk hordozói számára ajánlásokat dolgoztak ki az onkológiai betegségek megelőzésére és korai felismerésére.

A technológia fejlődése hamarosan lehetővé teszi a teljes populáció genetikai szűrését különböző szindrómákra, ideértve az örökletes rákot is..

A teljes génszekvencia-elemzés (szekvenálás) nehéz és időigényes feladat, amelyet manapság Oroszországban megfelelő szinten végeznek csak néhány laboratóriumban.

A rák örökletes betegség?

Öröklött a rák? Ez a kérdés sok embert aggaszt, akiknek családi kórtörténetében rákos esetek fordulnak elő. A rák genetikai betegség, és minden formája kivétel nélkül a sejt DNS-jében bekövetkező mutációk eredményeként merül fel. Néhányuknak örökletes etiológiája van. Fontos megérteni, hogy a betegség bizonyos típusaira való hajlam terjedhet nemzedékről nemzedékre. Ilyen esetekben megnő a betegség kialakulásának kockázata, de ez nem jelenti azt, hogy a patológia szükségszerűen felmerül. Milyen tényezők kiválthatják ezt a mechanizmust? Ki van veszélyben??

Kétféle DNS-változás létezik: a csíravonal-mutációk (a szülőktől a gyermekektől öröklődő változások) és a szomatikus változások, más néven szerzett mutációk. Ez utóbbi megjelenhet a természetes öregedés vagy a test káros tényezőinek való kitettség eredményeként. Általában véve az onkológiai betegségek manapság meglehetősen gyakoriak, és a vér rokonában a patológia valószínűleg olyan baleset, amely nem jár örökletes mutációval..

Nagyobb a kockázata, ha:

  • a családok felhalmozódása tény, azaz három vagy több eset azonos típusú rákban, ugyanazon vonal több vér rokonában;
  • carcinoma előfordulása első vonalbeli rokonoknál (anya, testvér, nővér) külső ingerek hiányában. Például az emlőrák kialakulása egy embernél;
  • "Fiatal" rák 50 év alatti vér rokonoknál;
  • többféle rák kombinációja egy rokonban egyszerre. Például petefészek- és emlőrák.

A rák örökletes formái

A carcinoma gyakori örökletes vagy „családi” formái közé tartozik az emlő-, petefészek-, tüdő- és vastagbélrák.

Számos tanulmány [1] szerint a nők 10% -ában a BRCA1 és a BRCA2 gének mutációja okozza a mellrákot. Az Egyesült Államokban a nyolc átlagos nő körülbelül egy életében fennáll annak kockázata, hogy kifejtse ezt a betegséget - ez körülbelül 12%. A BRCA1 / 2 mutációval rendelkezők élettartama akár 72% -kal is megnövekedett betegség-kockázatot jelent.

A BRCA1 / BRCA2 gének részt vesznek a DNS-szál törések kijavításában és a genom stabilitásának fenntartásában, azaz az emlő- és petefészek sejtek normál növekedését szabályozzák. Munkájuk megsértése a DNS javítás során fellépő hibák számának növekedéséhez vezet, ami növeli a szervek daganatos megbetegedésének kockázatát.

A BRCA2 mutációval rendelkező férfiak esetében nagyobb a rosszindulatú mirigy mellszövet kialakulásának kockázata, mint azoknál, akik nem. A mutáció hordozói esetében a kockázat 80 éves kor körülbelül 8%, ez körülbelül 80-szor nagyobb az átlagnál.

Évente 18 millió új, eltérő lokalizációjú onkológiát regisztrálnak a világon, körülbelül kétmillió rosszindulatú daganat tüdőrák. Ez általános betegség a férfiak és a nők egyaránt. A 68 év alatti emberek tüdőrákjainak 1,7% -a öröklődik. A káros tényezők és a nem megfelelő életmód provokálhatják a betegség kialakulását. A dohányzás aktív provokáló tényező a genetikailag meghatározott tüdőrákban. Sőt, minél nagyobb a kockázata, minél hosszabb a nikotinfüggőség tapasztalata, a napi füstölt cigaretta száma és a beteg kora. A BRCA2 mutációval rendelkező dohányosok szinte kétszer annyira valószínű, hogy tüdőrákban szenvednek.

A két leggyakoribb öröklött vastagbélrák szindróma az örökletes nem polipózisos vastagbélrák (HNCPC) és a családi adenomatozás polipózis (FAP). Ezek mind a férfiakat, mind a nőket érinthetik, akik ezeket a géneket hordozzák. Ezen betegségek jelenléte akár 50% -kal növeli az onkológiai patológiák valószínűségét. Számos tanulmány [2] szerint ez a két öröklött szindróma a kolorektális karcinóma összes esetének kevesebb, mint 5% -áért felelős..

A nem polipos vastagbélrák az örökletes vastagbélrák leggyakoribb formája, amely évente a betegség összes diagnózisának kb. 3% -át teszi ki. Az NNCRD-s betegeknek gyakran legalább három családtagja és két generációja van colorectalis rákban, gyakran rákban szenvednek 50 éves koruk előtt. Nem mindenkinek, aki örökli az NNCRR gént, colorectalis rák alakul ki, bár a kockázata nagyon magas - mintegy 80%. Az NRCC-ben szenvedő embereknél nagyobb a kockázata más rákok kialakulására (pl. Vese vagy vese, petefészek, méh rák)..

A családi adenomatozás polipózis ritka betegség, amelyet több száz vagy akár több ezer jóindulatú polip vagy neoplazma jelenléte mutat a vastagbélben és a felső légutakban. Úgy gondolják, hogy minden évben a vastagbélrákot diagnosztizált emberek kb. 1% -ánál fordul elő. Polipok korai életkorban fordulnak elő; az FAP-ban szenvedő emberek 95% -ában 35 éves korban alakul ki polip.

Megelőzés

Fontos felmérni az egyéni rák hajlamot, különösen a hasonló genetikai alapú családtagok esetében. A rák jelenlétét a vér rokonaiban az orvos látogatásának kell indokolnia, és az orvosi törzskönyv tanulmányozása fontos lépés lehet a betegség megelőzése és korai diagnosztizálása felé..

Panaszok hiányában ajánlott évente egyszer kapcsolatba lépni szakemberrel. Az orvos kórtörténetét elvégzi, kiindulási vizsgálatot készít, és szükség esetén kidolgozza egy nyomonkövetési tervet. Egészségének átfogó ellenőrzése elvégezhető orvosi vizsgálat részeként. Háromévente egyszer, 18 és 39 év között, 40 év után - évente tartják.

Az orvosok azt is javasolják, hogy évente végezzék el a test teljes orvosi vizsgálatát - "ellenőrzést". Ez egy egyedi diagnosztikai program, amely egyénileg kiválasztott tesztek és tanulmányok készítését foglalja magában az egészségi állapot teljes értékeléséhez. Fontos, hogy a diagnosztizált genetikai betegségben vagy a génekben azonosított örökletes mutációk esetén rendszeres vizsgálatokat végezzenek, és orvosi felügyelet alatt tartsák őket a probléma időben történő felismerése és a szükséges kezelés alkalmazása érdekében..

A női reproduktív rendszer rákjának megelőzése érdekében nőgyógyászati ​​vizsgálaton kell részt venni, és meg kell látogatni egy mammológust, mellkasi röntgenfelvételt vagy mell- és medencei szervek ultrahangját. A 35 év alatti nők számára javasoljuk, hogy évente egyszer látogasson el a szakemberekhez, 35 év után - évente kétszer. A mellkasi szervek MRI és CT rendkívül pontosak és egyértelművé teszik a vizsgálati módszereket, ezért csak akkor írják elő, ha a beteg gyanús tünetekkel vagy magas kockázatú tényezőkkel rendelkezik.

Jelentősen csökkentheti a rák kialakulásának kockázatát, ideértve a „családi” formákat, a rendszeres testmozgást és az egészséges testtömeg fenntartását az egészséges táplálkozással összefüggésben. Az orvosok azt is javasolják, hogy hagyja abba a dohányzást és csökkentsék az alkoholfogyasztást. A megelőző intézkedések magukban foglalják a vakcinázást és a fertőző betegségek megelőzését.

Örökletes rák: mit kell tudni a tumorszindrómákról

Mi az örökletes tumor szindróma??

A rák olyan genetikai betegség, amelyet az élet során felhalmozódott gének "lebontása" okoz. Például, a mutációk "kikapcsolhatják" a sejtosztódást szabályozó mechanizmust, és ellenőrizetlen szaporodást idézhetnek elő. A legtöbb esetben ezek a "bontások" véletlenszerűek. Gyakran hosszú időbe telik, amíg a daganat kialakulásához elegendő halmozódik fel..

Az összes rák 5-10% -át azonban olyan mutációk okozzák, amelyeket egy személy a szüleitől örökölt. A "törés" el van rejtve a csírasejtben, ahonnan egy új szervezet fejlődik ki, ami azt jelenti, hogy jelen lesz a szervezet minden sejtjében.

A "tumor" mutációk tízszeresére növeli a rákos megbetegedések kockázatát. Általános szabály, hogy a betegség fiatalabb korban alakul ki: ahhoz, hogy daganattá váljon, egy sejtnek kevesebb mutációt kell felhalmoznia, ha "lebontás" már jelen van benne. Ebben az esetben az örökletes tumor szindrómáról van szó.

Melyek a rák örökletes típusai??

Több tucat örökletes tumor szindrómát írtak le. Például az egyik legismertebb a BRCA1 és BRCA2 gének mutációival jár. Ezek a mutációk jelentősen növelik a nők mell- és petefészekrákának kockázatát, a férfiak emlő- és petefészekrákának kockázatát. A BRCA-mutációval rendelkező nők 70% -ánál jelentkezik mellrák 80 éves korukban.

Az örökletes bélrákot egy hibás gén okozhatja, amely fiatalkorban a jóindulatú polipok növekedését idézi elő a bélben (családi adenomatozás polipózis). Kezelés nélkül az adenomatos polyposisban szenvedő emberek 40-koráig valószínűbb, hogy bélrákot alakulnak ki.

Az örökletes bélrákot Lynch szindróma is okozhatja. Ez a szindróma a bélrák kb. 3% -át teszi ki. A daganat a Lynch-szindrómás betegek 70-90% -ában alakul ki - a legtöbb esetben 50 éves kor előtt. Ezenkívül ezt a szindrómát a gyomor-, epehólyag-, méh- és petefészekrák fokozott kockázatával társították..

A több endokrin daganat szindrómáját több mutáció okozza, és provokálhatja a pajzsmirigy malignus daganatainak kialakulását.

Hogyan gyaníthatjuk a rák kialakulásának genetikai hajlamát?

- Több azonos típusú rákos eset a családban, különösen a közeli hozzátartozókban (például anya, nagymama és nővére);

- A daganat fiatalabb korban jelent meg, mint az ilyen típusú rákra jellemző. Leggyakrabban - 50 éves kor előtt;

- Rák párosított szervekben (vesék, emlőmirigyek);

- Többféle rák egy személyben egyidejűleg (például emlő- és petefészekrák).

A daganatos szindrómákat okozó mutációkat genetikai teszteléssel azonosíthatjuk. Az ilyen elemzés szükségességét egy onkogenetikussal kell megvitatni..

Mi a teendő a kockázat csökkentése érdekében??

Mindenekelőtt változtassa meg életstílusát: hagyja abba a dohányzást, hagyjon fel alkoholt, javítsa a táplálkozást, ellenőrizze a fizikai aktivitást és oltást kapjon.

Ideális esetben a "daganatos" mutációkkal rendelkezők rák szűréseinek meg kell különböznie a rák korai kialakulásának átlagos kockázatával járó szűrőprogramoktól, az orvos látogatások közötti rövidebb időszaktól és a további vizsgálatoktól. Például, olyan mutáció jelenlétében, amely növeli az emlő- és petefészekrák kockázatát, a mammográfián kívül meg kell végezni az emlőmirigyek MR-jét is..

Egy másik lehetőség, amelyet azonban Oroszországban meglehetősen nehéz megvalósítani, a megelőző műtét, vagyis egy olyan szerv eltávolítása, amelyben a jövőben tumor fordulhat elő: emlő- vagy pajzsmirigy, petefészek, gyomor, belek..

Hálásak vagyunk Maxim Kotov onkológusnak a szöveg elkészítésében nyújtott segítségéért.

Projekt a rákkal küzdő nők számára

Szigorúan véve, a rák nem örökletes betegség, hanem genetikai. Nem ugyanaz. Ez azt jelenti, hogy nem a rák öröklődik, hanem a genetikai mutációk növelik a rák kockázatát..

Miért gondolják az emberek, hogy a rák örökletes?

Néhány genetikai mutációval a sejtek normális működési mechanizmusa lebomlik, különösen, ha ellenőrizetlenül növekszik és osztódni kezd.

A genetikai mutációk egy része a szülõktõl örökölhetõ, másik részét az élet során lehet megszerezni, például ultraibolya sugárzásnak vagy dohánynak való kitettség eredményeként.

A BRCA1 és BRCA2 gének variációi példák az ilyen „veszélyes” genetikai változásokra. Ezekkel együtt növekszik az emlő- és petefészekrák kialakulásának kockázata. Összességében a kutatóknak körülbelül 100 ilyen génváltozata van..

Milyen rákos állapotok öröklődnek

Amikor az emberek a rák genetikai hajlamáról beszélnek, akkor emlő-, petefészek-, prosztatarák vagy vastagbélrákról van szó. Az emberek ezeket a rákos formákat tekintik örökletesnek..

Az onkológia akár 10% -a örökletes DNS-változásokkal jár. A kutatók 50 öröklött betegséget számoltak be, amelyek rákhoz vezethetnek. Például a Cowden-szindróma növeli az emlőrák, a pajzsmirigyrák és egyéb kockázatait.

Van értelme genetikai tesztet elvégezni

Ha több közeli rokonban azonos típusú rák alakul ki, ez nem azt jelenti, hogy a rák örökletes. Lehet, hogy nem a genetika játszott nagy szerepet, hanem egy hasonló életmód, például a dohányzás vagy a túladagolás..

A következő esetekben valóban aggódnia kell a genetikai mutációk miatt:

  • az azonos típusú rosszindulatú daganatok egyrészt két vér rokonában vannak, például csak az apai oldalon;
  • Több rokon ugyanabban a családban hasonló típusú rákos, például mell- és petefészekrák;
  • rokonok betegségei 50 éves koruk előtt jelentkeztek;
  • a közeli családtagok (szülők, testvérek) többféle rákban szenvednek;
  • onkológia, amely nem jár a nemekkel (emlőrák embernél), vagy nincs kapcsolatban életmóddal (tüdőrák egy nem dohányzónál).

Ilyen családi anamnézis esetén érdemes ellenőrizni a rák genetikai kockázatát. Az elemzés eredményei nem csak a vizsgált személy számára hasznosak lehetnek, hanem közvetlen családtagjai számára is, akik felismerik kockázatát..

A genetikai teszt azonban ellentmondásos. A "törött" gén jelenléte még nem garantálja, hogy egy ember rosszindulatú daganatot alakul ki. Még az orvos sem tudja megjósolni, hogy a gének változása hogyan befolyásolja egy adott ember testét. Ezért ne essen pánikba "káros" mutáció jelenléte miatt. Az onkológusnak értelmeznie kell a teszt eredményeit: fel fogja mérni az életmóddal kapcsolatos kockázatokat is.

Hogyan lehet megelőzni a rákot?

A genetika szerepet játszik a rákbetegség akár 10% -ában is. A többi a választásunk eredménye. A rákmegelőzés alapvetően az egyszerű egészséges életmódra és az önellátásra korlátozódik. Az orvosok ezt ajánlják:

  • ne dohányozzon, ne hagyja, hogy mások dohányozzanak körülötted;
  • próbáljon kevesebbet tartózkodni a szennyezett levegőben, vagyis ne járjon az utak mentén, használjon légzőkészüléket, amikor például azbeszttel dolgozik;
  • a sugárzás elkerülése, beleértve a szűrővizsgálatok elvégzését, mint például a CT-vizsgálat, kivéve ha feltétlenül szükséges
  • időben oltja be a rákot kiváltó fertőzéseket (például a HPV és a hepatitis B ellen);
  • ellenőrizze a súlyt és a vércukorszintet, mivel a cukorbetegség és az elhízás kockázati tényezők számos rákfajta esetében;
  • mozogni tovább;
  • védje a bőrt az UV sugárzástól még télen is;
  • kevesebb vörös és feldolgozott húst esznek;
  • van elegendő rost;
  • ne hagyja abba a szoptatást, ha lehetséges;
  • ne hagyja fel a megelőző vizsgálatokat és időben kezelje a rákbetegségeket;
  • bölcsen használjon hormonpótló terápiát.

Ezek a megelőző intézkedések csökkentik a rák kialakulásának valószínűségét, függetlenül attól, hogy genetikailag összefüggésben van-e vagy sem..

A rák okai. Genetika és életkor

Április 25-én a DNS világnapja van. Ezt az ünnepet a genetika és az ezen a téren végzett tudományos felfedezések fontosságának elismerése céljából hozták létre. DNSünk tárolja a szülők által nekünk továbbított genetikai adatokat, minden információt egy személyről, beleértve a betegségeket is.

A rák egyik elmélete azon a tényen alapul, hogy a betegségek öröklődnek. Mi a kapcsolat az onkológia és a genetika között? Miért "törnek" a gének? Lehetséges-e megakadályozni „lebontását” és azt, hogy milyen típusú rákok terjednek a nők és a férfiak körében, mondja Andrey Lvovich Pylev, onkológus, orvostudományi jelölt, az Európai Klinika főorvosa.

Onkológia és genetika

A rák genetikai betegség, és annak minden formája, kivétel nélkül, a sejt DNS mutációinak eredményeként merül fel. A "rák" diagnózis alatt számos betegség rejlik, amelyek mindegyikének megvannak a sajátosságai. A világ tudományos közössége továbbra is kutatja a daganatok kialakulásának okait, ám ma az örökletes és a véletlenszerű tényezőket tekintik a karcinogenezis fő elméleteinek. Vagyis több ok kombinációja vezet rosszindulatú daganat kialakulásához..

A rosszindulatú daganatok kialakulásának leggyakoribb oka a nem örökletes mutációk. A gének "lebontása" az élet során külső tényezők hatására fordul elő, például rossz ökológia, napsugárzás vagy egészségtelen táplálék miatt.

A szülőtől a gyermekig átadott DNS-változásokat csíravonal-mutációknak nevezzük. Ebben az esetben egy ember bizonyos rendellenességgel születhet olyan génben, amely megvédi a sejteket a rosszindulatú degenerációtól, vagy olyan mutációval, amely tumor kialakulásához vezethet. Rossz szokásaink, például a túlsúlyra vagy a dohányzásra való hajlamunk „rögzíthető” a DNS-ben. Egyes génekben bekövetkező változások sebezhetőbbé tesznek minket ezen tényezőkkel szemben..

Például, egy ember genetikai változásokkal rendelkezik, amelyek megnehezítik a méreganyagok eltávolítását a testből. Ebben az esetben, ha dohányzik vagy mérgező termelésben dolgozik, akkor nagyobb valószínűséggel rákot szenved, mint azok, akik nem rendelkeznek ilyen genetikai programmal, mivel a test nem képes megbirkózni a rákkeltő anyagok eltávolításával..

A rák családi formái

A leggyakoribb rákos megbetegedéseket örökletes genetikai mutációk okozhatják. Ugyanazon család különböző nemzedékeiben az onkológiai betegségek előfordulhatnak egy bizonyos lokalizációban. Ezek közül a leggyakoribb az emlőrák (BC) és a petefészekrák, a prosztata rák.

Az emlő- vagy petefészekrák általában 50 évnél idősebb nőknél fordul elő. Ha egy nő korábbi életkorban megbetegszik, ez azt jelentheti, hogy a BRCA1 vagy BRCA2 génmutációk egyikének hordozója. Normál állapotban ezek a gének különböző károsodások után részt vesznek a DNS helyreállításában, ezáltal védik a sejteket a rosszindulatú degenerációtól. A BRCA1 / BRCA2 diszfunkciója növeli a hibákat a DNS-javítás folyamatában, ami növeli a rák kialakulásának kockázatát ezekben a lokalizációkban.

Számos tanulmány szerint a BRCA1 és BRCA2 gének "lebontása" a nők 10% -ában rosszindulatú daganatot okoz az emlőben. A BRCA1 / BRCA2 mutáció hordozóinak élettartama alatt a betegség kialakulásának kockázata 72% -ra nő. A nők petefészekrákjának esélye körülbelül 2%, ezekben a génekben mutációk jelenlétében a kockázat 45% -ra nő. A prosztata rák kialakulásának hajlama átvihető a férfi vonalon. A „lebontású” BRCA2 gén hordozóinak hétszer nagyobb a valószínűsége annak, hogy rákot alakul ki ezen a helyen, mint a mutáció nélküli férfiaknál..

A kedvezőtlen öröklődést nem szabad halálosnak tekinteni, mivel nagy a valószínűsége annak, hogy elkerüljük a rákot. Ehhez meg kell tanulnia az orvosi törzskönyvet. Ha a családjában egynél több rákos eset fordult elő egy adott helyen, egy-egy páros szervben (vesék, emlőmirigyek) vagy rokonokban többféle rákban, akkor forduljon szakemberhez és elvégezzen genetikai tesztet. Segít azonosítani az egyéni rákkal szembeni hajlamot, csökkenti a patológia kialakulásának kockázatát, időben megteszi a megelőző intézkedéseket, vagy a betegség korai szakaszában diagnosztizálható, és hatékony kezelési tervet készít..

Nem szabad pihenni genetikai mutációk hiányában, mivel ez a tény nem garantálja a kockázat 100% -át.Még ha nem is vannak riasztó tünetek, az onkológusok azt javasolják, hogy évente vezessenek be kulcsfontosságú szakemberek által elvégzett vizsgálatokat, és végezzenek alapvető vizsgálatokat, például vizelet- és vérvizsgálatot, fluorográfiát. Egyéb. Egészségének átfogó ellenőrzése elvégezhető például egy orvosi vizsgálat részeként. Az ilyen vizsgálatok grafikonjai vannak az életkortól függően..

Saját egészségére való figyelem lehetővé teszi a korai észlelést, vagy akár nemcsak a rák, hanem más betegségek kialakulásának elkerülését is. A rendszeres vizsgálatok lehetővé teszik a rosszindulatú daganatok észlelését a legkorábbi szakaszban az esetek 95% -ában. Ez jelentősen növeli a teljes helyreállítás esélyét..

DNSünk sokféle tényező miatt megváltozhat, ezért fontos, hogy vigyázzon a testére. Tartsa be az egészséges életmódot, táplálkozzon megfelelően és változatosan, ellenőrizze a testtömegét. Ezen tényezők normál körülmények között történő fenntartása jelentősen csökkenti a rák kialakulásának kockázatát. A rossz szokások lemondása és a fertőző betegségek megelőzése megakadályozza a génbontást, és növeli annak valószínűségét, hogy egészségét a lehető leghosszabb ideig fenntartsa..

Rák és öröklődés

Mi a "rosszindulatú daganat".

Fő jellemzője az adott szövet számára szánt területen túllépés. Ha a daganat a mögöttes szövetbe nő, akkor az invázióról (penetrációról) beszélnek. Az invázió a rosszindulatú daganatok első jele.

Ha a tumorsejtek eltűnnek a fő fókusztól, a nyirok és a vér az egész testben átjutnak, más, távoli szervekbe (általában a nyirokcsomókba, a májba, a tüdőbe) helyezkednek el, és a tumor növekedésének másodlagos, távoli fókuszait képezik, akkor az áttétekről beszélnek, azaz daganatos folyamatok a testben. Különösen veszélyesek a mikrometasztázok, a daganat növekedésének legkisebb gócjai, amelyeket gyakran nem lehet megfigyelni vagy eltávolítani műtéti úton. A mikrometasztázisokat csak rákellenes gyógyszerekkel lehet megfogni.

A rosszindulatú daganat következő jele a növekedés autonómiája, azaz a szervezet általi ellenőrizetlenség. A tumor autonómiája a növekedés korlátlanságában nyilvánul meg. A daganat nem érzi annak a szövetnek a térfogatát, amelyhez tartozik, tömegét semmi nem korlátozza. Az autonómia a környező szövetektől függetlenül is megnyilvánul. A környező szövetek megállítják a szomszédos szövetek növekedését, ha túljutnak területükön. A rosszindulatú daganatok nem érzik ezeket a hatásokat, legalábbis megfelelő mértékben. Idegen területekre vezetik be őket (invázió), és ami a legfontosabb: idegen környezetben képesek növekedni. Ezenkívül alapvető fontosságú, hogy a sejtek, miután leváltak a tumortól, külön-külön növekedjenek idegen mikrokörnyezetben. A metasztázis képessége nem annyira az elválasztás és elterjedés képessége, hanem inkább növekszik idegen területeken, idegen mikrokörnyezetben. A metasztázisok teszik a tumort igazán rosszindulatúvá.

A rosszindulatú daganatok következő rejlő tulajdonsága a sejtek halhatatlansága. A normál sejtek halandók, életciklusuk tartalmazza a programozott halált - apoptózist. A tumorsejtek sem a testben, sem azon kívül nem tudják a reprodukció határát - halhatatlanok.

A rosszindulatú daganatok nagyon fontos és kötelező jele a monoklonalitás. Egy rosszindulatú daganat egy genetikailag megváltozott sejtből fejlődik ki. Ebben az értelemben ez egy klón, vagyis a genetikailag homogén sejtek utódai, amelyek egy sejtből származtak. Természetesen egy generációs sorozatban mutációk jelennek meg a daganatban, amelyek új, másodlagos klónokat eredményeznek, amelyek genetikai heterogenitást hoznak létre a daganatban, de ez egy másodlagos heterogenitás. Kezdetben a daganatok olyan sejtklónok, amelyek egy átalakult, azaz rosszindulatú sejtté alakulnak..

Melyek a rosszindulatú daganatok okai?.

Számos elmélet létezik a rák kialakulásáról (örökletes, kémiai, vírusos, kromoszómális stb.), De ezek lényegében egyetlen folyamat különböző aspektusait tükrözik. Manapság egyértelműen ismert és bebizonyított, hogy minden élő sejt tartalmaz protoonkogéneket (speciális polipeptid anyagokat), amelyek bizonyos körülmények között aktív formává válnak - onkogének. Az onkogének azonban már építenek egy robbantó, rosszindulatú sejt variánst, ami a daganat növekedését eredményezi. Nagyon sok tényező hozzájárul a protooncogen aktív formá történő átalakulásához. Hagyományosan, a rosszindulatú daganatok okai között a rákkeltő anyagokat, a tumorogén vírusokat és a sugárzást elkülönítik..
Van-e örökletes hajlam a rosszindulatú daganatok kialakulására??

Jelenleg nem kétséges, hogy a rosszindulatú daganatok a csíra- (reproduktív) és a szomatikus sejtek genetikai berendezésének károsodásán alapulnak, így érzékenyé teszik ezeket a sejteket a rákkeltő környezeti tényezők hatásaira, amelyek kiválthatják a rosszindulatú daganatok (rosszindulatú átalakulás) folyamatát. Attól a sejttől függően, amelyben a kezdeti mutáció történt - szexuális vagy szomatikus, a rák lehet örökletes vagy nem örökletes.

A rosszindulatú daganatok örökletes változatainak azonosítása, a genetikai heterogenitás vizsgálata és a betegség kialakulására hajlamos személyek azonosítása problémájának megoldása jelenleg a modern genetikához kapcsolódik, amelynek célja az orvostudomány és a biológia elméleti és alkalmazott eredményeinek integrálása, végül egy prevenciós irány kidolgozására irányítva őket. onkológiában. A rosszindulatú daganatok örökletes formái szinte minden tumor lokalizációban előfordulnak, és átlagosan az összes rák 5-15% -át teszik ki. Egyes daganatokban (embrionális daganatok gyermekeknél) az örökletes variánsok aránya eléri a 30–40% -ot. A rák örökletes természetét leginkább olyan rosszindulatú daganatokban lehet tanulmányozni, mint a vastagbélrák, a női szaporodási rendszer rákja (mellrák, petefészekrák), pajzsmirigy-rák (MTC) stb..

Milyen kritériumok vannak a rák örökletes formájának izolálására??

1984-ben, kiterjedt törzskönyvek tanulmányozása alapján, esetenként több mint 100 rokonnal, kritériumokat javasoltak az "örökletes" rák azonosítására, amelyet a következők jellemeznek:

  • a családi megtakarítás ténye;
  • A betegség vertikális átadása;
  • a betegség kezdeti kora;
  • bilaterális vagy multifokális lézió, specifikus tumorszövetségek.

A család felhalmozódásának ténye (három vagy több érintett rokon) és a betegség kezdetének korai kora minden örökletes rák kardinalis jellemzője..

A családtagok közötti nagyobb betegség-kockázat azonban nem mindig azt jelzi, hogy genetikai tényezők okozzák. A családi felhalmozódás (aggregálódás) nem genetikai, hanem környezeti tényezők (a táplálkozás jellege és tulajdonságai), fizikai tényezők (mérgező anyagokkal történő szennyezés, ipari hulladék, sugárzási háttér, rossz szokások) következménye lehet. Ezért meg kell érteni, hogy a „családi” rák nem mindig jelenti az „örökletes” rákot. Könnyebb felmérni a rosszindulatú betegségek kialakulására gyakorolt ​​lehetséges hatásokat a közös külső tényezők családjában. Ehhez elemzik a betegség előfordulását a család vér rokonai között, akik valamilyen okból külön élnek a gyermekkortól, és ezért nem befolyásolták ugyanazok a tényezők. Ezzel szemben összehasonlítják a betegség előfordulását a vér rokonai, az örökbefogadott gyermekek és a szülők körében, akik ugyanolyan körülmények között élnek és ugyanazok a tényezők befolyásolják..

A női reproduktív rendszer örökletes daganata (mell- és petefészekrák). Mi a vezetés taktikája??

Most egyértelműen megállapítást nyert, hogy az emlőrák (BC) és a petefészekrák (OC) 5-18% -a örökletes változat, amelynek kialakulása egy csírasejtekben bekövetkező kezdeti mutációval jár, majd ezt követő genetikai eseményekkel az emlőmirigyek és petefészek szomatikus sejtjeiben. Így az ilyen családokban öröklik az emlő- és petefészekrák hajlamát.

A BC és az OC örökletes formáinak tanulmányozásában jelentős eredmény volt a BRCA1 és BRCA2 gének felfedezése, amelyek mutációja egyikében nagy kockázatot jelent a BC és az OC kialakulásának. Jelenleg több mint 300 különböző mutációt írtak le, lokalizáltak ezen gének különböző régióiban, amelyek nagyon magas betegség-kockázatot jelentenek..

A mellrák és / vagy OC kialakulásának kockázata a BRCA1 gén mutációk női hordozói esetén 87% az emlőrákban és 44-87% az OC-ben. A BRCA2 mutációk hordozói esetében a petefészekrák kialakulásának kockázata szignifikánsan alacsonyabb, 20% -kal egyenlő, és a betegség kialakulásának legnagyobb kockázatát a 40-49 éves nők és azok a családok képviselik, ahol a petefészekrák felhalmozódása mellrákkal jár. Olyan tények szerezhetők be, amelyek azt mutatják, hogy az OC kialakulásának kockázata a BRCA génmutációk hordozói között jelentősen növekszik a nagyszámú terhesség és szülés után, és csökken az elsőszülött életkorának növekedésével..

Az emlőrák örökletes formáját csak az emlőmirigy területén lokalizáció jellemzi, és gyakran a sérülések elsődleges multiplikációjaként jelenik meg (több daganatos fókusz jelenléte). Mellrákos betegekben a második emlőrák kialakulásának kockázata ötször megnő. Az örökletesen terhelt családokból származó emlőrákos betegekben a kétoldalú mellkárosodások gyakorisága háromszor nagyobb. Ezenkívül néhány örökletes emlőrákban szenvedő családban bizonyos daganatok gyakoribbak, mint amire számíthatnánk - ezek petefészek, endometrium, vastagbélrák..

Feltételezzük, hogy az örökletes tényező lehet az OC kialakulásának oka, és ezen patológiában szenvedő betegek körülbelül 10% -ánál fordul elő. A genetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a petefészekrák kialakulásának relatív kockázata 2-20-szor nagyobb azoknál a nőknél, akiknek a kórtörténetében kórtörténet fordul elő. A kockázat mértéke az első rokon rokonok számától függ, amelyet az OC érint. Leggyakrabban az OC örökletes formáját emlőkarcinómával kombinálják, ritkábban ez egy örökletes nem polipózisos vastagbélrák megnyilvánulása..

Az emlőrák és a petefészekrák örökletes formáinak megelőzési rendszerében nagyon fontos feladat a rák kialakulásának magas genetikai kockázatával rendelkező személyek azonosítása, dinamikus megfigyelése és időben történő megelőző ellátása. A kockázati csoportok monitorozásának fő célja a betegség korai diagnosztizálása és kezelésének korai megkezdése. Ehhez ajánlott 25-35 éves korig, 6-12 hónaponként, nőgyógyász és mammológus konzultációi, mammográfia, intravaginális ultrahang, a CA-125 daganatok markereinek meghatározása. A menedzsment taktika és ajánlások a BRCA gének mutációinak jelenlétében attól függ, hogy a nő egy vagy másikhoz tartozik-e. kockázati csoport.

D. McKay szerint egy magas kockázatú csoport azok a családok, amelyekben a BRCA1 vagy BRCA2 gének mutációja valószínűleg meghatározható. A közepes kockázatú csoport - azok a nők, akiknél nagy a mellrák kialakulásának kockázata, mivel a rosszindulatú daganatok ilyen formája jelenik meg a rokonukban. Alacsony kockázatú csoport - nők, akikben annak ellenére, hogy a rokonokban előfordultak mellrákok, a betegség kialakulásának kockázata nem nőtt jelentősen.

Ha mutációt észlelnek emlőrákos betegnél, a rokonokat be kell hívni genetikai tesztelésre. A beteg családjában levő mutáció azonosítása után a nő családtagjait meghívják konzultációra rákgenetikai szakemberrel. Ez az interjú a genetikai tesztelés technikai kérdéseit tárgyalja. Ha mutációt észlelnek emlőrákos betegekben, akkor nagyon valószínű, hogy ilyen mutációt észlelnek az egészséges családtagokban..

Ha egy egészséges családtagban BRCA1 génmutációt találunk, akkor a következő ajánlásokat tehetjük: szűrőprogram, kísérleti kemoprofilaxis és a ma tárgyalt profilaktikus műtét. Azt is meg kell vitatni, hogy nincs-e mutáció a BRCA1 génben. Ha egy BRCA1 génmutációval rendelkező beteg egészséges családtagjaiban ilyen mutáció nem található, akkor az emlőrák vagy a petefészekrák kialakulásának kockázata hasonló az ebben a populációban megfigyelt kockázathoz. Ezért a kiegészítő átvilágítási tevékenységeknek nincs értelme..

Így a genetikai tesztelés kétlépéses folyamat. Az első szakaszban emlőrákos betegek génmutációját azonosítják, a második szakaszban az egészséges családtagok számára genetikai tesztet kínálnak. Mivel a különböző klinikák eltérő kritériumokat alkalmaznak, egyértelmű, hogy hasznos elfogadni egyeztetett kritériumokat a genetikai tesztelésre alkalmas jelöltek kiválasztására..

Nyilvánvaló, hogy a genetikai tesztelés csak nagyon korlátozott számú ember számára lesz hasznos. Az emlőrák kialakulásának megnövekedett (az általános lakosság háromszorosának) és közepes mértékű kockázatának kritériumai az 50. életévük elérése elõtt az alábbiakban vannak meghatározva..

Az örökletes emlőrák kialakulásának magas kockázatának kritériumai:

1. Családok, akiknek anamnézisében mell- és / vagy petefészekrák van jelen 4 vagy több családtagon, bármilyen életkorban.

2. Családok, amelyekben 3 közeli hozzátartozójukban 40 éves kor előtt emlőrák alakul ki.

3. Emberekkel és / vagy petefészekrákkal rendelkező, 60 tag alatti 3 tagú családok.

4. Családok, amelyekben az egyik rokonnak volt mell- és petefészekrákja

Az örökletes emlőrák mérsékelt kockázatának kritériumai:

1. Az első fokú kapcsolatban lévő nőknél 40 éves kor előtt alakult ki mellrák.

2. Az apától a második rokonsági fokú rokonnak 40 éves kor előtt emlőrák alakult ki.

3. Az első fokozatú rokonnak kétoldalú mellrákja van 60 év alatt.

4. Két első vagy második fokozatú női rokonnak 60 évesnél fiatalabb emlőrákja vagy bármilyen korú petefészekrákja van.

5. Az első vagy a második fokozat rokona - mell- és petefészekrák bármilyen életkorban.

6. Három első vagy második fokozatú rokon bármilyen életkorban mell- vagy petefészekrákban szenved.

7. Az első fokú férfi rokonnak bármilyen életkorban van mellrákja.

A mammográfia ajánlott ütemezése:

1. 30 évnél fiatalabb - a mammográfia nem javallt.

2. 30-34 éves korban - a mammográfia nem javallt, kivéve azokat az eseteket, amikor a családtagok egyikében az emlőrákot 39 évesnél fiatalabb korban diagnosztizálják; ebben az esetben a mammográfiát 5 éves korban kell elkezdeni, mint a diagnózis életkora.

3. 35-49 éves korban - éves mammográfia.

4. 50 éves vagy annál idősebb - 18 havonta.

Örökletes petefészekrák kialakulásának mérsékelt kockázatának kritériumai:

1. Két első fokú női rokon, akinek kórtörténeti petefészekrák volt.

2. Egy elsőfokú rokon petefészekrákkal diagnosztizált és egy elsőfokú rokon diagnosztizált emlőrákkal 50 év alatt.

3. Egy elsőfokú rokon petefészekrákkal diagnosztizált és két első és / vagy második fokozatú rokon diagnosztizált emlőrákkal 60 év alatt.

4. Az öröklött petefészekrák előfordulásáért felelős génmutáció jelenléte.

5. Három első és / vagy másodfokú női rokon diagnosztizált vastagbélrákban és egy petefészekrákban.

25–64 éves nők esetében, akiknek mérsékelt petefészekrák kockázata van, éves ellenőrzés ajánlott ultrahangvizsgálattal és a vér CA-125 daganatmarkereinek meghatározásával..

Örökletes vastagbélrák.

Úgy gondolják, hogy a vastagbélrákos esetek 15-20% -át genetikailag határozzák meg, a fennmaradó 75-80% -ot környezeti tényezők okozzák. A vastagbélrák kialakulásának kockázata szorosan összefügg a családi anamnézissel. A vastagbélrákos betegek első fokú rokonai körülbelül 10 évvel korábban alakulnak ki a rákban. A kockázat fokozatosan növekszik az érintett családtagok számától, a klinikai kép súlyosságától (több rosszindulatú betegség jelenléte) és az újgyulladások kialakulásának életkorától függően..

A vastagbélrák kockázata

Nincs kórelőzmény vastagbélrákban

Egy fokozatú rokonom meghökkent

Az 1. rokonsági fok egyik rokona és a 2. rokonság két rokona érintett

Az I. fokú kapcsolat egyik rokonát befolyásolja (az esetek 70% -a életkorú) és a több rosszindulatú daganatok kialakulását (I. típusú Lynch szindróma). Egyes családokban megnövekedett a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata. Ide tartoznak az endometrium, emlő, petefészek, gyomor, vékonybél, felső húgyúti rák (II. Típusú Lynch szindróma).

Örökletes vastagbélrák a családi kettőspont adenomatózisának hátterében. Az összes rosszindulatú vastagbéldaganat kb. 1% -át a vastagbél családi adenomatikus polyposis (FAP) okozza. A szindrómát 1880-ban írták le. Az FAP-ban szenvedő betegek az APC gén mutációjának hordozói. A FAP-t többszörös adenomatikus bélpolipok jellemzik (egyes esetekben ezek számát ezerben mérik). A polipok korai életkorban (általában 40 éves koruk előtt) jelentkeznek, és a vastagbél végbélbe való átmenetének területén lokalizálódnak. Ezekben a betegekben a malignus daganatok kialakulásának kockázata 18-szor nagyobb, mint az általános populációban. Ha a betegeket nem kezelik, akkor az adenoma rosszindulatú átalakulása elkerülhetetlen. Klinikai szempontból nemcsak a vastagbélben található adenómák száma, azok lokalizációja, hanem az emésztőrendszeri megnyilvánulások is (a puha szövetek, a csontok, a pajzsmirigyrák, a vékonybél, az agy, a máj daganata ritkábban fordul elő). Ezeknek a daganatoknak a kialakulásának kockázata sokkal alacsonyabb, de ezt figyelembe kell venni a betegek rokonának szűrésekor.

Különböző szindrómák vannak, amelyeket a gyomor-bél traktus adenomatózisával, valamint a lágy szövetek és csontok daganatainak, agydaganatokkal jellemeznek.

A Gardner-szindróma egy klasszikus klinikai triáddal járó örökletes betegség: vastagbél adenomatózis, bőrfibrómák és epidermoid ciszták. Csont anomáliákat (koponya osteomas, osteochondral exostoses), rendellenes harapást találnak. Meg kell jegyezni, hogy az extraintestinalis manifesztációk nagyon változatosak, és az adenomatózis megjelenése előtt kialakulhatnak. Az adenoma malignitásának valószínűsége ezzel a szindrómával körülbelül 100%.

A Turco-szindróma (valószínűleg egy Gardner-szindróma egy változata) egy ritka örökletes szindróma, amely adenomatózis és agydaganatok kombinációjaként nyilvánul meg..

A Peitz-Jeghers szindrómát több adenoma jellemzi, amelyek a gyomor-bélrendszer összes részét érintik. Extraintestinalis megnyilvánulások - az ajkak, a szájüreg, valamint a tenyér, a talp és a perianális régió nyálkahártyájának pigmentációja.

A családi rák szindróma (Li-Fraumeni) legalább 6 daganatos formát foglal magában, amely különbözik a korábban leírt, genetikailag örökölt szindrómáktól, amelyeket egy bizonyos szervspecifitás jellemez.

Mi a Lynch-szindrómában és FAP-ban szenvedő betegek szűrése és időben történő kezelése??

A vastagbélrák örökletes formáinak genetikai megelőzési rendszerének megszervezéséhez és működéséhez a mai napig a betegek rokonának szűrése és a rák kialakulásának magas kockázatával rendelkezők aktív dinamikus klinikai vizsgálata áll..

A szűrés első szakaszában klinikai kritériumokat alkalmaznak: a vastagbélrák és / vagy vastagbél-adenómák családi felhalmozódása, a polineoplaziában szenvedő rokonok és más rosszindulatú daganatok (endometrium, petefészek, emlőrák) jelenléte a családban. Mivel a vastagbélrák és más rosszindulatú daganatok korábbi korban (40-45 éves korig) fordulnak elő, mint a NICRD hasonló szórványos daganata, ezekben a családokban a szűrést 20 éves korban kell kezdeni. Figyelembe véve a rák domináns károsodását a vastagbél jobb szakaszának NNCRD-jében, a szűréshez választott módszernek kolonoszkópiát (a bél endoszkópos vizsgálatát) kell elvégezni kétévente. A betegeket mutációval vizsgáljuk a hMSH2 és a hMSH1 gének egyikében. Ha ezeknek a géneknek a mutációit észlelik a betegekben, akkor az egészséges rokonokat hasonló teszteknek vetik alá, amelyet kockázati csoportok kialakítása és aktív diszpenzáris megfigyelés követ..

A Lynch II-szindróma esetén a betegség időben történő diagnosztizálása a medence szerveinek ultrahangvizsgálatát teszi lehetővé a méh diagnosztikai kiürítésével (az endometriális rák magas kockázata miatt) 30-65 éves korban. A petefészekrák szűrésére a medencei szervek ultrahangvizsgálatának lehetőségeit, a véráramlás Doppler analízisét, a CA-125 daganatjelölő antigén szintjének meghatározását használják. A petefészekrák szűrését évente 30–65 éves nők esetében is elvégzik..

A FAP-ban szenvedő betegek közeli hozzátartozóinak (első fokúak) 10-12 éves korban állandó orvosi felügyelet alatt kell lenniük.

A fekélyes vastagbélgyulladás és a Crohn-betegség rákkal jár. Van-e adat ezen gyulladásos bélbetegségek (IBD) örökletes természetéről? Ezen IBD etiopatogenezise nem egyértelmű. A genetikai tényezők szerepe azonban nem zárható ki. Számos megfigyelés jelzi a Crohn-kór és a fekélyes vastagbélgyulladás családi jellegét. Bizonyítékok vannak arra, hogy ezeknek a betegeknek az egészséges rokonaira funkcionális vagy immunológiai rendellenességek jellemzőek, ideértve a megnövekedett bélpermeabilitást, az immunrendszer rendellenességeit.

Kétségtelen, hogy a környezeti és pszichológiai tényezők fontosak, befolyásuk a betegség kialakulására hajlamosokra..

Meduláris pajzsmirigyrák.

Az örökletes pajzsmirigyrák (MTC) a IIa típusú többszörös endokrin daganatos szindrómák fő alkotóeleme, amely a pajzsmirigy karcinómára és feohromocitómára, valamint a IIb típusra hajlamos, amely a pajzsmirigyrák és fehomromocitóma hajlama mellett számos nyálkahártya neuromát is magában foglal. Ennek a patológiának az örökletes formáinak gyakorisága 25%, amelyet molekuláris genetikai elemzéssel igazolnak, ideértve a mutációk azonosítását a RET onkogénben. A kapott adatok alapján megmutatják a pajzsmirigy profilaktikus eltávolításának lehetőségét, amely megakadályozza a lokalizáció rákának kialakulását a leírt szindrómákban.

Mi a genetikai tényezők szerepe a Hodgkin-kórban (HD) és a nem-Hodgkin-limfómában (NHL)? A genetikai tényezők szerepe a HD és az NHL etiológiájában nem teljesen ismert. Vannak olyan esetek, amikor a HD, NHL és ezek kombinációinak előfordulása magas az egyes családokban..

Leírták az X-hez kapcsolódó limfoproliferatív szindrómát, a Purtillo-t - ez az NHL specifikus változata, amely nagyon fiatalon érinti a fiúkat (a gén az X kromoszómában található).

Melyek a tumorral társult genodermatózisok? Milyen típusú gén dermatózisok? A daganattal összefüggő genodermatózis egy rosszindulatú daganattal (bőr, agy, csont vagy belső szervek) társult és a genetikai törvények szerint örökölt specifikus bőr stigma. Legalább 50 különböző örökletes daganattal kapcsolatos genodermatózis ismert, beleértve:

1. A FAMMM szindrómát számos atipikus anyajegy, valamint rosszindulatú bőrmelanóma jellemzi. A szindróma néhány változatában intraokuláris melanómát és hasnyálmirigyrákot is megfigyeltek.

2. A több hamartoma (Cowden) szindróma magában foglalja a következő bőr rendellenességeket: kupola alakú vagy ellapult papulák, szemölcsök, tenyér punctate keratodermája, több angioma és lipoma, az ínyen és a szájban lévő papulák és a „scotal” nyelv. Ezeknek a betegeknek nagyon magas az emlőkarcinóma (beleértve a kétoldalú betegséget) és a papilláris pajzsmirigyrák kockázata.

3. A Peitz-Jegers szindrómát az ajkakon, a szájnyálkahártyán, a kötőhártyán, a periorbitális régióban és az ujjakon többszörös pigmentált sérülések jellemzik. A betegekben több bélpolip is van, amelyek adenómák jeleit mutathatják. Az ilyen betegeknek kockázata van (bár kicsi) a vastagbél és a vékonybél adenokarcinómáinak kialakulása (12. nyombél). Ezzel a betegséggel

petefészek sejtes daganatok is előfordulnak.

4. A xeroderma pigmentosa (PC) betegek rendkívül magas bőrérzékenységük van a napfényre. Már az élet első éveiben a ráncok a nyílt bőrfelületen is kialakulnak; Ezt az állapotot a hám gyors degenerációs folyamatai jellemzik, amelyek ráncok, telangiectasias, keratózisok, papillómák, és bizonyos esetekben karcinómák és melanomák kialakulásához vezetnek. A fotofóbia, a szemhéjcsökkentés és a keratitis hozzájárul a szaruhártya átlátszóságához.

Így az onkológiai molekuláris diagnosztika alapján lehetőség nyílt az örökletes rosszindulatú daganatok korai (preklinikai) diagnosztizálásának és megelőzésének kérdése a specializált orvosi és genetikai tanácsadás megszervezése alapján, amely a következő szakaszokból áll:

  1. genetikai szűrés (rosszindulatú daganatokkal rendelkező családok azonosítása és regisztrálása);
  2. genetikai tanácsadás (genetikai diagnózis azonosítása és a betegség prognózisa);
  3. genetikai kockázati csoportok kialakulása (a rák korai diagnosztizálása és megelőzése).

A rákkal szembeni érzékenység gének tesztelése a rákos betegek klinikailag egészséges hozzátartozóinál, mivel egy ilyen megközelítés teljesen megváltoztatja az orvosi és genetikai tanácsadás taktikáját, amelynek fő feladata azon személyek azonosítása, akik onkópatológiai gének hordozása hajlamosak a daganatok speciális formáinak kialakulására..